Η δική μας περίπτωση

Όπως έχω γράψει στην πρώτη δημοσίευση αυτού του blog, η μικρή μας είχε εκ γενετής μια σπάνια καρδιοπάθεια. Τα πολλαπλά στεφανιαία συρίγγια. Η σπανιότητα του συνδρόμου σε συνδυασμό με την εμφάνιση της σπάνιας καρδιοπάθειας, για πρώτη φορά σε άτομο με το σύνδρομο Kleefstra, οδήγησαν στη δημοσίευση της παρακάτω αναφοράς από την νευρολόγο, που την παρακολουθούσε τακτικά, και τους συνεργάτες της.

Η Ευθυμία Βαργιάμη και οι συνεργάτες της παρουσιάζουν στη δημοσίευσή τους τις ανωμαλίες της στεφανιαίας αρτηρίας, οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί στο παρελθόν για άτομο με το σύνδρομο Kleefstra. Στην καρδιοπάθεια της μικρής αναφέρονται τα πολλαπλά στεφανιαία συρίγγια, το μεσοκοιλιακό έλλειμμα(VSD) και ο ανοιχτός αρτηριακός πόρος.

Στην παρουσίαση της δικής μας περίπτωσης, οι γιατροί περιγράφουν συνοπτικά το ιστορικό.
 

Σύμφωνα με τη συγκεκριμένη αναφορά, η εγκυμοσύνη ολοκληρώθηκε στις 37 εβδομάδες με καισαρική τομή, λόγω του ιστορικού της μητέρας που περιλαμβάνει εγχείρηση στη μέση. Κατά τις 4 πρώτες ώρες της ζωής της εμφάνισε παροδική ταχύπνοια και εισήχθη στη μονάδα εντατικής θεραπείας νεογνών. Κατά την 5η μέρα της ζωής εμφάνισε δυσκολία στην κατάποση. Δόθηκε εξιτήριο μετά από 2 εβδομάδες σε καλή κατάσταση.

Ο τακτικός παιδιατρικός έλεγχος στην ηλικία των 3 μηνών αποκάλυψε ένα συστολικό καρδιακό φύσημα (έντασης 3/6). Ακολούθησε ηχοκαρδιογράφημα στο οποίο έγινε ορατή η ύπαρξη πολλαπλών στεφανιαίων συριγγίων, που ξεκινούν από την αριστερή κύρια στεφανιαία αρτηρία και προωθούν το αίμα στην αριστερή κοιλία.

Η αριστερή κοιλία ήταν οριακά υπερτροφική αλλά διατηρούσε κανονική συσταλτικότητα.Η αριστερή στεφανιαία αρτηρία ήταν ήπια διατεταμένη με διάμετρο στομίων 3,8 χιλιοστά. Επιπρόσθετα, η ασθενής εμφάνιζε πολλαπλά μικρά μεσοκοιλιακά ελλείμματα, όπως επίσης και ,αιμοδυναμικά ασήμαντα, ανοιχτό αρτηριακό πόρο και ανοιχτό ωοειδές τρήμα (Patent Foramen OvalePFO). Οι βαλβίδες ήταν φυσιολογικές. Τα παραπάνω ευρήματα είχαν επιβεβαιωθεί από αγγειογραφία που είχε γίνει στην ηλικία των 4 μηνών.  

Συμπερασματικά, στην αναφορά εμφανίζεται μια πολύπλοκη καρδιοπάθεια που περιλαμβάνει πολλαπλά στεφανιαία συρίγγια, ήπια διάταση της αριστερής στεφανιαίας αρτηρίας, μεσοκοιλιακά και μεσοκολπικά ελλείμματα (VSDASD) και ανοιχτό αρτηριακό πόρο. Ωστόσο, η καρδιοπάθεια ήταν ασυμπτωματική και δεν κρίθηκε απαραίτητη η φαρμακευτική αγωγή ή η επεμβατική θεραπεία.

Εκτός από την καρδιοπάθεια, εμφανίζονταν και επιπλέον κλινικά ευρήματα, που σύμφωνα με την αναφορά, περιλαμβάνουν δυσμορφικά χαρακτηριστικά (υπερτελορισμό, μεσοπροσωπική –midface– υποπλασία, κοντή μύτη με ρουθούνια που έχουν κλίση προς τα πάνω, τριγωνικό άνω χείλος ,άκρες του στόματος που έχουν κλίση προς τα κάτω, υψηλή γωνιώδης υπερώα, ανωμαλίες στα δόντια, κλινοδακτυλία των 4ων και 5ων δαχτύλων των ποδιών αμφίπλευρα), υποτονία, σημαντική χαλάρωση του δέρματος, υπερκινητικότητα αρθρώσεων, ψυχοκινητική καθυστέρηση, και προοδευτική μικροκεφαλία-βραχυκεφαλία από την ηλικία των 4 μηνών. Λόγω των ευρημάτων, πραγματοποιήθηκε μοριακή ανάλυση SNP καρυότυπου, χρησιμοποιώντας την τεχνολογία Illumina Human OmniExp-12 v2 BeadChips microarray με μέση ανάλυση 4Kb.

Σύμφωνα με την αναφορά, η ανάλυση έδειξε μια διαγραφή της τάξης των 0,55Mb στο χρωμόσωμα 9 στη θέση 9q34.3(139.518.965-141.066.491) που περιλαμβάνει και την κρίσιμη περιοχή για την εμφάνιση του συνδρόμου Kleefstra. Οι ανάλυση που έγινε στους γονείς επιβεβαίωσε την de novo προέλευση της διαγραφής.

Η επόμενη εξέταση που έγινε στην ηλικία των 10 μηνών περιελάμβανε μαγνητική εγκεφάλου, ηλεκτροεγκεφαλογράφημα και ηχητικά/ακουστικά προκλητά δυναμικά, τα οποία ήταν όλα φυσιολογικά. Εξαιτίας της μικροκεφαλίας, η ασθενής υποβλήθηκε σε τρισδιάστατη αξονική τομογραφία, η οποία έδειξε στένωση και των δύο στεφανιαίων ραφών. Σύμφωνα με την αναφορά, στην ηλικία των 14 μηνών είχε ένα επεισόδιο γενικευμένης τονικοκλονικής επιληψίας, που επιβεβαιώθηκε από την παροξυσμική δραστηριότητα στο εγκεφαλογράφημα, που έγινε μετά την κρίση (postictal). Υποβλήθηκε σε αγωγή με βαλπροϊκό νάτριο.

Σύμφωνα με την εκτίμηση της νευρολόγου, στην ηλικία των 20 μηνών, η ασθενής είχε μέτρια-σοβαρή ψυχοκινητική καθυστέρηση με υποτονία, κακή ανταπόκριση στα οπτικά και ακουστικά ερεθίσματα και περιορισμένο λεξιλόγιο 1-2 λέξεων. Είχε μέτριο έλεγχο της κεφαλής και κακό έλεγχο του κορμού αλλά μπορούσε να καθήσει με υποστήριξη. Η περίμετρος της κεφαλής ήταν κάτω από την 3η εκατοστιαία θέση και το βάρος και το ύψος της ήταν στην 97η και 75η εκατοστιαία θέση αντίστοιχα.

Σχετικά με την καρδιοπάθεια, η  πάθηση παρέμενε ασυμπτωματική με την πλειονότητα των συριγγίων να απορροφώνται από μόνα τους.Στο συμπέρασμα της συγκεκριμένης αναφοράς η Βαργιάμη και οι συνεργάτες της, παραπέμπουν στη μελέτη του Willemsen και των συνεργατών  του. Ο ερευνητής παρουσιάζει τα ευρήματα μιας μελέτης που έγινε σε μια ομάδα 112 ανθρώπων. Στα 112 άτομα περίπου το 40% εμφάνισε καρδιακά προβλήματα, κυρίως δομικές ανωμαλίες, όπως μεσοκολπικά και μεσοκοιλιακά ελλείμματα, ανοιχτό ωοειδές τρήμα, ανωμαλίες αρτηριακού πόρου και βαλβίδων, τετραλογία Fallot και ούτω καθεξής. Πιο σπάνιες εμφανίσεις περιλαμβάνουν μια παρεκκλίνουσα μυϊκή ζώνη στην αριστερή κοιλία ενός ατόμου, όπως επίσης και καρδιακές αρρυθμίες σε άλλους 2 ασθενείς. Τα πολλαπλά στεφανιαία συρίγγια είναι μια σπάνια αγγειακή ανωμαλία που εμφανίζεται στο 0.002% του γενικού πληθυσμού.

Όλη η αναφορά βρίσκεται εδώ

Share
Αυτή η καταχώρηση δημοσιεύτηκε στις Οκτώβριος 17, 2016, σε Τελευταία νέα.

Απορίες σχετικά με το σύνδρομο

Σε αυτό το κομμάτι αναφέρουμε κάποιες ερωτήσεις που δεχτήκαμε τα τελευταία χρόνια και πολλές φορές πράγματα που αναρωτηθήκαμε και οι ίδιοι. Οι απαντήσεις είναι προσωπικές απόψεις και ο δικός μας χειρισμός και η ενημέρωση που έχουμε λάβει τα τελευταία χρόνια. Δεχτείτε τες καλοπροαίρετα σαν συμβουλές.

Που μπορώ να βρω πληροφορίες για το σύνδρομο Kleefstra;

Στα ελληνικά δυστυχώς δεν υπάρχει κάποιο άλλο site με πληροφορίες ή εμπειρίες γονέων πέρα από αυτό. Στα αγγλικά μπορείτε να αναζητήσετε επίσημα άρθρα και μελέτες που είναι δημοσιευμένες σε επιστημονικά περιοδικά στο https://scholar.google.gr

Το www.kleefstrasyndrome.org είναι το πιο διαδεδομένο και επίσημο site του συνδρόμου. Το διαχειρίζονται οι γονείς της Leah, που έχει σύνδρομο Kleefstra, και δίνουν πληροφορίες για το σύνδρομο και ενημερώνουν για τις θεραπείες που ακολουθούν τα συγκεκριμένα παιδιά. Επίσης είναι αυτοί που διοργανώνουν τα event και τις συναντήσεις των γονέων και υποστηρίζουν την ενημέρωση για το σύνδρομο με βραχιολάκια ενημέρωσης και λογότυπα που ανανεώνονται τακτικά.

To http://www.alexandersfund.org/  είναι κι αυτό ένα προσωπικό site που ενημερώνει για τη ζωή ενός άλλου σπάνιου παιδιού, του Al. Η ομάδα που βοηθάει τον Al, δίνει με περισσότερες λεπτομέρειες και φωτογραφίες την καθημερινότητα, τις εξετάσεις και την πρόοδο του παιδιού.

Κάποιες γνωστές εταιρίες που ασχολούνται με την έρευνα γύρω από το σύνδρομο είναι οι:

Σε όλα τα παραπάνω site υπάρχει η επιλογή Donate για να ενισχύσει οικονομικά αν θέλει κάποιος την εκάστοτε οικογένεια ή να χρηματοδοτήσει κάποια έρευνα ή να αφιερώσει το χρόνο του εθελοντικά ή ακόμα αν είναι ερευνητής να συνεισφέρει στην ομάδα ερευνών. [read more=»Διαβάστε τη συνέχεια» less=»Διαβάστε λιγότερα»]

Γιατί να κάνω γονιδιακό έλεγχο στο παιδί μου; Μπορεί να είναι λίγο πιο αργό από τα άλλα. Γιατί να βάλω μια “ταμπέλα” σ’αυτό που έχει;

Μπορεί σαν γονείς να αντιληφθείτε ότι το παιδί σας είναι λίγο πιο αργό από όλα τα άλλα. Δεν έχει καθήσει ή μιλησει ή περπατήσει μέχρι μια συγκεκριμένη ηλικία, δε γυρνάει όταν το φωνάζετε, δεν μπορεί να χειριστεί με τα χέρια του αντικείμενα, έχει γενικότερα μια υποτονία και πολλά άλλα συμπτώματα που δεν είμαι ειδικός για να τα γνωρίζω και να τα αναλύσω. Όμως όταν το αντιληφθείτε, και ο γιατρός του παιδιού προτείνει τον γονιδιακό έλεγχο, θα ήταν αμέλεια να μην τον κάνετε. Γιατί από τη στιγμή που ο έλεγχος δείξει ότι το παιδί σας έχει κάποιο σύνδρομο αυτόματα μπαίνει σε μια κατηγορία με μια λίστα με μεθόδους αντιμετώπισης. Ο θεράπων γιατρός θα ενημερώνεται από τις δημοσιεύσεις για το συγκεκριμένο σύνδρομο και θα προσαρμόζει το πλάνο αντιμετώπισης, καλύτερα. Όταν γνωρίζετε λοιπόν τι προκαλεί το να είναι το παιδί σας πιο αργό, τότε μπορείτε και κάπως να το αντιμετωπίσετε. Η γνώση είναι δύναμη.  

Υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Kleefstra;

Όχι. Η έλλειψη ή η μετάλλαξη του γονιδίου που προκαλεί το σύνδρομο Kleefstra είναι «τυπωμένη» στο DNA του ασθενή. Υπάρχουν όμως τρόποι αντιμετώπισης των συμπτωμάτων (όπως με φυσικοθεραπείες, εργοθεραπείες και λογοθεραπείες).  

Τι μπορώ να κάνω για να βοηθήσω το παιδί μου;

Αρχικά πρέπει να βρείτε έναν καλό παιδίατρο-αναπτυξιολόγο που θα κάνει στο παιδί την απαραίτητη αναπτυξιολογική εξέταση και θα κρίνει τι θεραπείες πρέπει να ακολουθήσει. Η μικρή μας ξεκίνησε με φυσικοθεραπείες και συνέχισε με εργοθεραπείες, λογοθεραπείες και μουσικοθεραπείες που τη βοήθησαν πολύ. Απ’ όσο γνωρίζω η μουσικοθεραπεία και η θεραπευτική ιππασία ενδείκνυνται σε πολλά παιδιά με ψυχοκινητική καθυστέρηση. Σε κάθε περίπτωση όμως να συμβουλευτείτε τον εξειδικευμένο παιδίατρο-αναπτυξιολόγο. Έπειτα αν υπάρχει κάποιο πρόβλημα με κάποιο όργανο του σώματος να έχετε τον εκάστοτε γιατρό που θα παρακολουθεί το παιδί τακτικά. Εμείς, πέρα από την παιδίατρο-αναπτυξιολόγο, είχαμε και τακτικές εξετάσεις από νευρολόγο, καρδιολόγο, οφθαλμίατρο, ενδοκρινολόγο, ωρυλά και πνευμονολόγο.

Θα μιλήσει και θα περπατήσει ποτέ;

Υπάρχουν παιδιά τα οποία περπατάνε πιο γρήγορα από άλλα όπως επίσης και μιλάνε πιο νωρίς ή πιο αργά από αλλά παιδιά. Υπάρχουν περιπτώσεις παιδιών που στα 4 άρχισαν να περπατάνε αλλά δε μιλούσαν ακόμα και άλλα παιδιά που στα 6-7 άρχισαν να μπουσουλάνε και να συνεννοούνται με μία δική τους ιδιαίτερη ομιλία με μικρές λέξεις και περιορισμένο λεξιλόγιο. Κάποια παιδιά μπορούν ακόμη και να διαβάζουν και να γράφουν. Αυτό που πρέπει να καταλάβετε, αν μεγαλώνετε ένα παιδί με σύνδρομο Kleefstra, είναι ότι κάθε παιδί και κάθε περίπτωση είναι διαφορετική. Ακόμα και παιδιά που έχουν το σύνδρομο και έχουν τα ίδια συμπτώματα αντιδρούν διαφορετικά στα ερεθίσματα και αναπτύσσονται διαφορετικά. Και δυστυχώς ο αριθμός των καταγεγραμμένων περιπτώσεων είναι τόσο μικρός και οι μελέτες τόσο περιορισμένες, που δεν μπορούν να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματα.  

Πόσο ζουν τα παιδιά με σύνδρομο Kleefstra;

Είναι μια πολύ δύσκολη ερώτηση και απάντηση δεν υπάρχει για τον απλό λόγο ότι οι διαθέσιμες μελέτες είναι περιορισμένες. Οι μελέτες που υπάρχουν μέχρι στιγμής αναφέρουν ότι τα άτομα αυτά μπορεί να φύγουν από τη ζωή από επιπλοκές που σχετίζονται με καρδιολογικά προβλήματα ή πνευμονικές λοιμώξεις.  

Πώς θα τα βγάλω πέρα;

Υπάρχουν επιδόματα που δίνει το κράτος όταν το παιδί έχει πάρει πιστοποίηση αναπηρίας από την αρμόδια υπηρεσία (ΚΕ.Π.Α). Ωστόσο για κάτι τέτοιο υπάρχουν προϋποθέσεις. Αν το παιδί σας πάρει την πιστοποίηση τότε, ύστερα από σχετική αίτηση σε ορισμένους φορείς ή και στο ταμείο σας, μπορείτε να έχετε κάποια οικονομική βοήθεια. Καλό είναι ωστόσο να τα ψάξετε λίγο αυτά. [/read]

Share

Νέα έρευνα στην Ουγγαρία

Η Kinga Hadzsiev και οι συνεργάτες της, δημοσίευσαν μια έρευνα που έγινε σε δύο παιδιά από την Ουγγαρία, που έχουν σύνδρομο Kleefstra. Το πρώτο παιδί έχει τον κλασικό φαινότυπο του συνδρόμου. Στο δεύτερο παιδί, εκτός από τον κλασικό φαινότυπο, παρατηρήθηκε ένα επιπλέον σύμπτωμα· η μη φυσιολογική μεταβολική αντίδραση στο αντιεπιληπτικό φάρμακο.
Πιο αναλυτικά:
 
Ο ασθενής Νο.1 είναι ένα κορίτσι 22 μηνών, το πρώτο παιδί ενός υγιούς ζευγαριού, στο οποίο δεν έχει υπάρξει περίπτωση αιμομιξίας
(ο πατέρας είναι 30 χρονών και η μητέρα 26). Το μόνο αξιοσημείωτο στο οικογενειακό ιστορικό της ασθενούς είναι  η υπολειτουργία του θυρεοειδή αδένα τόσο στη μητέρα όσο και στις δύο αδερφές της μητέρας αλλά και στη γιαγιά. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το κοριτσάκι διαγνώστηκε με υποπλαστικό αορτικό τόξο στην 26η εβδομάδα κύησης και γεννήθηκε την 40η εβδομάδα και ζύγιζε 2740g. Η στένωση αορτής και η στένωση του ισθμού της αορτής επιβεβαιώθηκαν από την καρδιολογική εξέταση, που έγινε την πρώτη μέρα της ζωής. Τα κύρια σημεία της ανάπτυξής της είχαν καθυστέρηση. Γύρισε στην ηλικία των 8 μηνών, στους 20 μήνες κάθισε μόνη της και προσπάθησε να μπουσουλήσει, και η βλεμματική της επαφή αναπτύχθηκε περίπου στους 8 μήνες. Η ομιλία ξεκίνησε έγκαιρα αλλά σταμάτησε στους 20 μήνες. Η ακοομετρία έδειξε προβλήματα ακοής αμφίπλευρα. Ακόμα και μετά τη χρήση ακουστική βοήθειας, δεν παρατηρήθηκε αξιοσημείωτη βελτίωση στην ακουστική προσοχή. Η πρώτη επιληπτική κρίση έγινε στους 22 μήνες και είχε επαρκή θεραπευτική αντίδραση στη θεραπεία με βαλπροϊκό.
 
Η μαγνητική εγκεφάλου έδειξε συμμετρικά διατεταμένες κοιλότητες με εγκεφαλονωτιαίο υγρό, που είχε σαν συνέπεια λεπτό -μικρό ιππόκαμπο και υποφλοιώδης ισχαιμικές βλάβες. Τα χαρακτηριστικά φαίνονται στην εικόνα 1.Οι γονείς της απευθυνθήκαν στον οργανισμό Orphanet εξαιτίας ορισμένων δυσμορφικών χαρακτηριστικών, που παρατήρησαν στην ηλικία των 8 μηνών.  Στην εξέταση το βάρος της ήταν 7850g, το ύψος της 68 cm και η περίμετρος κεφαλής 42 cm. Είχε βραχυκεφαλία, επίπεδο πρόσωπο, μεσοπροσωπική (midface) υποπλασία, συγκλίνων στραβισμό, κοντή μύτη, υψηλή υπερώα, τριγωνικό χείλος και σοβαρή γενικευμένη υποτονία.  

Ο ασθενής Νο.2 είναι ένα αγοράκι 30 μηνών, το δεύτερο παιδί ενός υγιούς ζευγαριού, στο οποίο δεν έχει υπάρξει περίπτωση αιμομιξίας (ο πατέρας είναι 34 χρονών και η μητέρα 31). Το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς δεν είναι αξιοσημείωτο. Εξαιτίας της ενδομητρίωσης, η μητέρα υποβλήθηκε σε ορμονική θεραπεία πριν την εγκυμοσύνη. Στην 34ηεβδομάδα κύησης παρατηρήθηκε ατροφία στο έμβρυο. Γεννήθηκε στην 38ηεβδομάδα κύησης με βάρος 2600g. Τα κύρια σημεία της ανάπτυξής του είχαν καθυστέρηση. Κάθισε μόνος του στην ηλικία των 12 μηνών, στάθηκε στους 15 μήνες αλλά 18 μηνών δεν μπορούσε να περπατήσει. Η ομιλία είχε καθυστερήσει επίσης. Το μουρμούρισμα-ψέλλισμα υπήρχε στην ηλικία των 18 μηνών. Η ακοομετρία έδειξε προβλήματα ακοής αμφίπλευρα και στον πρώτο χρόνο της ζωής του αντιμετώπισε πολλές λοιμώξεις πνευμονίας.

Η πνευμονολογική εξέταση έδειξε ότι υπήρχε τραχειομαλακία. Η πρώτη επιληπτική κρίση έγινε στους 20 μήνες και έκτοτε οι επιληπτικές κρίσεις είναι εστιακές και φαρμακοανθεκτικές. Στο αγόρι παρατηρήθηκε μια μη φυσιολογική αντιεπιληπτική μεταβολική αντίδραση, δηλαδή η ελάχιστη δόση φαρμάκου καθιστούσε τοξικό το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα.Στην ηλικία των 18 μηνών εξετάστηκε στον οργανισμό Orphanet και το βάρος του ήταν 10 kg, το ύψος της 81 cm και η περίμετρος κεφαλής 45 cm. Είχε βραχυμικροκεφαλία, επίπεδο πρόσωπο, μεσοπροσωπική (midface) υποπλασία, υπερτελορισμό, κοντή μύτη, τριγωνικό χείλος , παχύ κάτω χείλος, μυτερό πηγούνι, παραμορφωμένα αυτιά και ήπια υποτονία. Τα χαρακτηριστικά φαίνονται στην εικόνα 2.

Στα συμπεράσματα των ερευνητών συγκαταλέγονται η μοριακή μέθοδος, που χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση, αλλά και το μέγεθος της διαγραφής. Για τον ασθενή 1 το μέγεθος της διαγραφής είναι 2.188 Mbκαι αντίστοιχα για τον ασθενή 2 είναι 1.211 Mb.
 
Όλη η έρευνα βρίσκεται εδώ  
Share
Αυτή η καταχώρηση δημοσιεύτηκε στις Οκτώβριος 4, 2016, σε Τελευταία νέα.