{"id":2187,"date":"2026-04-22T21:56:28","date_gmt":"2026-04-22T19:56:28","guid":{"rendered":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/?p=2187"},"modified":"2026-08-21T00:35:34","modified_gmt":"2026-08-20T22:35:34","slug":"primer-diagnostico-molecular-de-kleefstra-en-ruanda","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/es\/kleefstra-rwanda-first-molecular-diagnosis\/","title":{"rendered":"El primer diagn\u00f3stico confirmado molecularmente del s\u00edndrome de Kleefstra en Ruanda"},"content":{"rendered":"
Un ni\u00f1o de 15 meses con retraso en el desarrollo e hipoton\u00eda se convierte en la primera persona en Ruanda a la que se le confirma molecularmente el s\u00edndrome de Kleefstra. Por s\u00ed solo, un caso aislado no cambia lo que sabemos sobre la historia natural o el tratamiento del s\u00edndrome. La importancia de esta publicaci\u00f3n radica en otra parte, ya que pone de relieve la brecha que a\u00fan existe en el acceso al diagn\u00f3stico gen\u00e9tico y recuerda que la distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica de los casos registrados de una enfermedad rara no es necesariamente su verdadera distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica.<\/p>\n\n\n\n
El trabajo titulado El primer caso del s\u00edndrome de Kleefstra en un paciente ruand\u00e9s con retraso global del desarrollo<\/em> publicado el 7 de abril de 2026 en la revista cient\u00edfica Genes<\/em>. Se trata de una colaboraci\u00f3n entre investigadores y cl\u00ednicos de Universidad de Ruanda<\/strong>, el University Teaching Hospital of Kigali y el Universidad de Lieja<\/strong> en B\u00e9lgica. Seg\u00fan los autores, se trata del primer caso de s\u00edndrome de Kleefstra confirmado molecularmente en Ruanda y, seg\u00fan su revisi\u00f3n, no se hab\u00eda publicado previamente ning\u00fan caso confirmado similar en el \u00c1frica Oriental.<\/p>\n\n\n\n
Del retraso en el desarrollo al diagn\u00f3stico gen\u00e9tico<\/h2>\n\n\n\n
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El ni\u00f1o fue remitido a una cl\u00ednica de gen\u00e9tica del Hospital Docente Universitario de Kigali a la edad de 15 meses debido a retraso generalizado en el desarrollo y caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas espec\u00edficas<\/strong>. Era el tercer hijo de padres sanos y no consangu\u00edneos, y no hab\u00eda antecedentes familiares conocidos de discapacidad intelectual o anomal\u00edas cong\u00e9nitas.<\/p>\n\n\n\n
Ya desde el periodo neonatal se hab\u00eda manifestado hipoton\u00eda<\/strong>, una de las caracter\u00edsticas tempranas frecuentes del s\u00edndrome de Kleefstra. A los 15 meses presentaba una marcada baja talla, mientras que el peso y el per\u00edmetro cef\u00e1lico se encontraban dentro de las curvas de crecimiento correspondientes. La evaluaci\u00f3n cardiol\u00f3gica mediante ecocardiograf\u00eda fue normal.<\/p>\n\n\n\n
Durante la exploraci\u00f3n cl\u00ednica se registraron caracter\u00edsticas que pueden observarse en el s\u00edndrome de Kleefstra, como frente ancha, hipertelorismo, puente nasal bajo, narinas antevertidas, hipoplasia mediofacial y una configuraci\u00f3n caracter\u00edstica de los labios superior e inferior. Tambi\u00e9n se registraron dientes peque\u00f1os y clinodactilia bilateral del quinto dedo de los pies.<\/p>\n\n\n\n
La dificultad en el desarrollo sigui\u00f3 siendo evidente tambi\u00e9n en la reevaluaci\u00f3n a los 24 meses. El ni\u00f1o hab\u00eda logrado gatear con la ayuda de la fisioterapia, pero a\u00fan no hab\u00eda adquirido la marcha independiente ni el lenguaje expresivo. La baja estatura segu\u00eda siendo marcada. <\/p>\n\n\n\n
Estos rasgos pod\u00edan crear la sospecha de un trastorno gen\u00e9tico del neurodesarrollo. Sin embargo, no pod\u00edan demostrar por s\u00ed solos que se tratara del s\u00edndrome de Kleefstra. Y ah\u00ed radica uno de los puntos m\u00e1s importantes de esta historia en particular.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n
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Figura 1.<\/strong> (A) Vista frontal de la cara, en la que se aprecian frente ancha, distancia aumentada entre los ojos (hipertelorismo), puente nasal bajo, fosas nasales orientadas hacia delante, conformaci\u00f3n caracter\u00edstica de los labios superior e inferior e hipoplasia del tercio medio de la cara. (B) Vista lateral, en la que son evidentes la hipoplasia del tercio medio facial y la morfolog\u00eda general descrita como compatible con el s\u00edndrome de Kleefstra. Fuente: Dukuze N, Hitayezu J, Uyisenga JP, et al. The First Case of Kleefstra Syndrome in a Rwandan Patient with Global Developmental Delay. Genes. 2026;17(4):429.<\/em><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
Qu\u00e9 revel\u00f3 la secuenciaci\u00f3n del exoma<\/h2>\n\n\n\n
Para llevar a cabo la investigaci\u00f3n se realiz\u00f3 secuenciaci\u00f3n de exoma completo en tr\u00edo<\/strong>, es decir, la secuenciaci\u00f3n del ex\u00f3n del ni\u00f1o junto con la de ambos progenitores.<\/p>\n\n\n\n
El an\u00e1lisis identific\u00f3 una variante heterocigota en el gen EHMT1<\/em>:<\/p>\n\n\n\n
Esta modificaci\u00f3n espec\u00edfica a\u00f1ade un nucle\u00f3tido adicional a la secuencia y desplaza el marco de lectura del gen, trat\u00e1ndose por tanto de variante de cambio de pauta de lectura<\/strong>. La mutaci\u00f3n conduce a la generaci\u00f3n de una se\u00f1al de terminaci\u00f3n prematura y, en consecuencia, a la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n normal de una de las copias del EHMT1<\/em>. Este mismo mecanismo, la cantidad insuficiente de EHMT1 funcional, constituye el conocido mecanismo molecular del s\u00edndrome de Kleefstra tipo 1.<\/p>\n\n\n\n
La variante no se detect\u00f3 en bases de datos de poblaci\u00f3n general y, debido a que se examin\u00f3 a ambos progenitores simult\u00e1neamente, los investigadores pudieron confirmar que era de nuevo<\/strong>, es decir, hab\u00eda aparecido por primera vez en el ni\u00f1o y no hab\u00eda sido heredada de ninguno de los padres. Con base en los criterios ACMG aplicados por el equipo de investigaci\u00f3n, se clasific\u00f3 como pat\u00f3geno<\/strong>, confirmando molecularmente el diagn\u00f3stico del s\u00edndrome de Kleefstra. Esto es de especial importancia, debido a que el Kleefstra no solo es causado por grandes deleciones en la regi\u00f3n 9q34.3. Aproximadamente la mitad de los diagn\u00f3sticos moleculares corresponden a variantes patog\u00e9nicas intrag\u00e9nicas del EHMT1<\/em>, las cuales requieren m\u00e9todos moleculares adecuados para ser detectadas. Un cariotipo simple, por ejemplo, no puede identificar la mayor\u00eda de tales alteraciones.<\/p>\n\n\n\n
Por qu\u00e9 un solo incidente resulta interesante<\/h2>\n\n\n\n
Un informe de caso no puede decirnos qu\u00e9 tan frecuente es el s\u00edndrome de Kleefstra en Ruanda o en \u00c1frica en general. Tampoco puede utilizarse para sostener que los ni\u00f1os de ascendencia africana tienen un cuadro cl\u00ednico diferente. El hecho de que este sea el primer caso confirmado molecularmente publicado en Ruanda eso no significa que sea la primera persona con Kleefstra que nace o vive en el pa\u00eds<\/strong>. Es mucho m\u00e1s probable que refleje lo dif\u00edcil que es el acceso a pruebas gen\u00e9ticas especializadas para muchas familias.<\/p>\n\n\n\n
Los propios autores se\u00f1alan que los casos de Kleefstra confirmados molecularmente que se han publicado de \u00c1frica son extremadamente escasos. Antes de este trabajo se hab\u00edan informado casos o datos de Sud\u00e1frica, Egipto y Marruecos, mientras que no se hab\u00eda reportado ning\u00fan caso confirmado en Ruanda.<\/p>\n\n\n\n
Este hecho no constituye una prueba de que el s\u00edndrome sea m\u00e1s raro en \u00c1frica. Es m\u00e1s bien un indicio de que donde no hay acceso al diagn\u00f3stico gen\u00e9tico, las enfermedades gen\u00e9ticas raras siguen siendo en gran medida invisibles<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n
El problema del acceso al diagn\u00f3stico gen\u00e9tico<\/h2>\n\n\n\n
El propio trabajo aporta un elemento muy caracter\u00edstico. Los autores se\u00f1alan que en Ruanda apenas hab\u00eda tres genetistas para una poblaci\u00f3n de unos 14 millones de personas<\/strong>, mientras que una parte importante del diagn\u00f3stico gen\u00e9tico disponible se basaba en t\u00e9cnicas citogen\u00e9ticas convencionales como el cariotipo.<\/p>\n\n\n\n
Para el s\u00edndrome de Kleefstra, esto constituye una verdadera limitaci\u00f3n diagn\u00f3stica.<\/p>\n\n\n\n
El cariotipo puede detectar alteraciones cromos\u00f3micas de gran envergadura, pero no es adecuado para detectar una peque\u00f1a variaci\u00f3n pat\u00f3gena como la c.2871dup<\/code> que se encontr\u00f3 en el ni\u00f1o en cuesti\u00f3n. Incluso algunas peque\u00f1as deleciones pueden requerir m\u00e9todos m\u00e1s sensibles. Para el diagn\u00f3stico de Kleefstra se utilizan actualmente t\u00e9cnicas como la micromatriz cromos\u00f3mica, la secuenciaci\u00f3n del EHMT1<\/em>, paneles de genes o enfoques de secuenciaci\u00f3n m\u00e1s amplios como la secuenciaci\u00f3n de exomas, seg\u00fan el caso cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n
Sin acceso a tales pruebas, un ni\u00f1o puede recibir el diagn\u00f3stico general de \u00abretraso en el desarrollo\u00bb o \u00abdiscapacidad intelectual\u00bb, sin que nunca se determine la causa gen\u00e9tica subyacente.<\/p>\n\n\n\n
Y la diferencia no es solo nominal.<\/p>\n\n\n\n
Un diagn\u00f3stico gen\u00e9tico correcto puede orientar el seguimiento cl\u00ednico, ayudar a la familia a comprender mejor la situaci\u00f3n del ni\u00f1o, permitir el asesoramiento gen\u00e9tico y abrir el camino para la conexi\u00f3n con centros especializados, organizaciones de pacientes, registros y estudios de investigaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
\u00bfQu\u00e9 nos dice el incidente sobre el s\u00edndrome en s\u00ed?<\/h2>\n\n\n\n
El perfil cl\u00ednico del ni\u00f1o era en gran medida compatible con el cuadro ya conocido del s\u00edndrome, que incluye hipoton\u00eda desde la lactancia, retraso en el desarrollo significativo, retraso en las habilidades motoras y del habla, y rasgos faciales. Estos pertenecen a las caracter\u00edsticas bien documentadas de KLEFS1. Los autores prestan especial atenci\u00f3n a la baja estatura, la clinodactilia bilateral del quinto dedo de los pies y el hecho de que el ni\u00f1o no presentaba obesidad. Estos datos son interesantes como parte del registro cl\u00ednico, pero requieren precauci\u00f3n en su interpretaci\u00f3n. Un ni\u00f1o individual de dos a\u00f1os no puede determinar si una caracter\u00edstica es m\u00e1s o menos frecuente en el s\u00edndrome de Kleefstra. Especialmente la ausencia de obesidad a esta edad no debe considerarse inusual ni protectora, ya que el aumento de peso descrito en una parte de la poblaci\u00f3n con Kleefstra suele afectar a etapas posteriores de la infancia.<\/p>\n\n\n\n
Por lo tanto, este caso espec\u00edfico a\u00f1ade una observaci\u00f3n m\u00e1s, bien documentada, al espectro del s\u00edndrome<\/strong>, pero no redefine su fenotipo.<\/p>\n\n\n\n
Por qu\u00e9 importa la diversidad geogr\u00e1fica en la investigaci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n
Tambi\u00e9n hay una segunda raz\u00f3n por la cual tales publicaciones tienen valor.<\/p>\n\n\n\n
Nuestro conocimiento sobre las enfermedades gen\u00e9ticas raras se genera a partir de las personas que logran llegar a un diagn\u00f3stico, a hospitales especializados y, finalmente, a grupos de investigaci\u00f3n. Si pa\u00edses y poblaciones espec\u00edficos est\u00e1n subrepresentados en la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica, entonces la imagen que tenemos de una enfermedad tambi\u00e9n puede reflejar de manera desproporcionada a las poblaciones con mejor acceso a los servicios gen\u00e9ticos.<\/p>\n\n\n\n
En Kleefstra, donde todav\u00eda intentamos comprender mejor el espectro de sus variantes pat\u00f3genas EHMT1<\/em>, las relaciones genotipo-fenotipo y la historia natural en diferentes edades, el registro de personas de m\u00e1s grupos geogr\u00e1ficos y poblacionales puede mejorar el panorama general de la enfermedad. Esta es tambi\u00e9n una de las razones por las que los autores solicitan m\u00e1s datos de diferentes poblaciones. <\/p>\n\n\n\n
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Fuentes y bibliograf\u00eda relacionada<\/h3>\n\n\n\n
![\"\"](\"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/rwanda_KS.jpg\")
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