El s\u00edndrome de Kleefstra se conoce principalmente como un trastorno del neurodesarrollo. La hipoton\u00eda, el retraso en el desarrollo, las dificultades de comunicaci\u00f3n y la discapacidad intelectual suelen estar en el centro tanto del seguimiento cl\u00ednico como de la conversaci\u00f3n con las familias. Sin embargo, a medida que aumenta el n\u00famero de personas a las que se hace un seguimiento sistem\u00e1tico en centros especializados, resulta cada vez m\u00e1s evidente que el s\u00edndrome de Kleefstra no afecta \u00fanicamente al cerebro y al desarrollo.<\/p>\n\n\n\n
Un estudio importante de Arianne Bouman, Joyce Geelen, Joost Kummeling, Tjitske Kleefstra y colaboradores<\/strong> examin\u00f3 por primera vez de manera tan sistem\u00e1tica la desarrollo, la composici\u00f3n corporal, la salud \u00f3sea y el perfil endocrinol\u00f3gico y metab\u00f3lico<\/strong> de personas con s\u00edndrome de Kleefstra. El trabajo fue publicado en American Journal of Medical Genetics Part A<\/em>, con publicaci\u00f3n electr\u00f3nica inicial el 29 de diciembre de 2023 e inclusi\u00f3n en el n\u00famero de mayo de 2024.<\/p>\n\n\n\n En el estudio participaron en total 62 personas con s\u00edndrome de Kleefstra confirmado por pruebas moleculares<\/strong>, de 2 a 57 a\u00f1os de edad. 38 ten\u00edan una variante pat\u00f3gena en EHMT1<\/em> y las 24 deleciones en la regi\u00f3n 9q34.3. La edad media de los participantes fue de aproximadamente 19 a\u00f1os. Los datos proced\u00edan principalmente del centro especializado del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Radboud en Nijmegen y combinaban mediciones de crecimiento, composici\u00f3n corporal, estudios de imagen y an\u00e1lisis hematol\u00f3gicos y bioqu\u00edmicos. <\/p>\n\n\n\n El conclusi\u00f3n principal era clara: Las personas con s\u00edndrome de Kleefstra parecen tener una mayor predisposici\u00f3n al sobrepeso y la obesidad, un aumento de la grasa corporal y ciertos trastornos metab\u00f3licos y endocrinol\u00f3gicos.<\/strong>, y muchos de estos cambios ya comienzan en la infancia.<\/p>\n\n\n\n Uno de los hallazgos m\u00e1s impresionantes fue la frecuencia del sobrepeso y la obesidad.<\/p>\n\n\n\n De las 47 personas de las que se dispon\u00eda de datos adecuados, 28 \u2014aproximadamente 60%\u2014 ten\u00edan sobrepeso u obesidad<\/strong>. Los investigadores observaron que el aumento del IMC no era solo una caracter\u00edstica de los adultos. Parec\u00eda desarrollarse gradualmente durante la infancia y la adolescencia. Incluso en el grupo de edad de 2 a 12 a\u00f1os, m\u00e1s de la mitad de los participantes evaluables ya ten\u00edan sobrepeso o eran obesos.<\/p>\n\n\n\n Esto cobra especial importancia, ya que el aumento de peso en el s\u00edndrome de Kleefstra puede atribuirse f\u00e1cilmente de forma exclusiva a la movilidad reducida, la hipoton\u00eda, los h\u00e1bitos alimentarios o los medicamentos. Sin embargo, el estudio sostiene que el panorama es probablemente m\u00e1s complejo.<\/p>\n\n\n\n Lo EHMT1<\/em> participa en mecanismos epigen\u00e9ticos que regulan la funci\u00f3n de muchos otros genes. Modelos experimentales previos en animales ya hab\u00edan demostrado que la familia de prote\u00ednas EHMT1\/EHMT2 est\u00e1 relacionada con el metabolismo de las grasas y la homeostasis energ\u00e9tica. El nuevo estudio cl\u00ednico demostr\u00f3 que esta predisposici\u00f3n metab\u00f3lica parece tener un impacto correspondiente tambi\u00e9n en personas con Kleefstra. Esto por supuesto no significa que el aumento de peso sea inevitable<\/strong>, ni que todas las personas con Kleefstra vayan a presentar obesidad. Significa que vale la pena vigilar el peso de forma activa y temprana, en lugar de considerarlo un problema secundario que solo se abordar\u00e1 cuando haya un aumento grave.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores no se limitaron al \u00edndice de masa corporal. Tambi\u00e9n midieron la per\u00edmetro de cintura y caderas<\/strong>, el per\u00edmetro del brazo y, en un subgrupo m\u00e1s peque\u00f1o, la composici\u00f3n corporal mediante bioimpedancia o DEXA.<\/p>\n\n\n\n El per\u00edmetro de la cintura estaba desproporcionadamente aumentado en relaci\u00f3n con el per\u00edmetro de las caderas, un elemento que indica una mayor concentraci\u00f3n de grasa en la regi\u00f3n abdominal. La relaci\u00f3n entre el per\u00edmetro de la cintura y la altura tambi\u00e9n estaba aumentada. <\/p>\n\n\n\n A siete mujeres que se someteron a un an\u00e1lisis m\u00e1s detallado de la composici\u00f3n corporal, todas ten\u00edan un porcentaje de grasa corporal superior al esperado<\/strong>. Es de destacar que incluso tres mujeres con un IMC normal presentaban un porcentaje de grasa elevado.<\/p>\n\n\n\n Esto muestra una limitaci\u00f3n importante del IMC: un n\u00famero en la b\u00e1scula o un \u00edndice de masa corporal \u00abnormal\u00bb no siempre describe con precisi\u00f3n la composici\u00f3n corporal<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Por lo tanto, en el caso de Kleefstra, el seguimiento cl\u00ednico quiz\u00e1s deba tener en cuenta no solo el peso, sino tambi\u00e9n el per\u00edmetro de la cintura, la actividad f\u00edsica, la masa muscular y, cuando est\u00e9 indicado, el perfil metab\u00f3lico general.<\/p>\n\n\n\n El estudio tambi\u00e9n confirm\u00f3 que baja estatura<\/strong> es una caracter\u00edstica frecuente del s\u00edndrome.<\/p>\n\n\n\n Aproximadamente El 33% de los participantes presentaba una estatura baja<\/strong>. En la mayor\u00eda de aquellos de los que se dispon\u00eda de datos sobre la altura de los padres, la altura final o \u00faltima registrada fue inferior a la que cabr\u00eda esperar bas\u00e1ndose en el potencial de crecimiento familiar. <\/p>\n\n\n\n Las curvas de crecimiento mostraron que la altura tiende a alejarse gradualmente de la media durante la infancia y la adolescencia. Los autores consideran que un factor que probablemente contribuye es la maduraci\u00f3n esquel\u00e9tica avanzada<\/strong>, la cual puede limitar el per\u00edodo de tiempo durante el cual contin\u00faa el crecimiento. <\/p>\n\n\n\n Esto no significa que todos los ni\u00f1os con Kleefstra vayan a tener baja estatura. Como en la mayor\u00eda de las caracter\u00edsticas del s\u00edndrome, existe una gran variabilidad. Sin embargo, respalda la importancia del registro sistem\u00e1tico de la altura y el peso a lo largo del tiempo y no solo de una medici\u00f3n aislada.<\/p>\n\n\n\n El estudio tambi\u00e9n puso de relieve una cuesti\u00f3n menos conocida: la mineralizaci\u00f3n \u00f3sea<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n En 14 personas que ten\u00edan radiograf\u00edas de mano disponibles para su evaluaci\u00f3n, 8 de los 14 \u2014 57% \u2014 presentaban una mineralizaci\u00f3n \u00f3sea reducida<\/strong>. Adem\u00e1s, 10 de los 14 ten\u00edan varianza cubital negativa, es decir, el c\u00fabito era relativamente m\u00e1s corto en longitud en comparaci\u00f3n con el radio. <\/p>\n\n\n\n Estos n\u00fameros necesitan una interpretaci\u00f3n cuidadosa, porque provienen de muy peque\u00f1o subgrupo<\/strong> y no significan que todas las personas con Kleefstra que presentan el genotipo 57% tengan una baja densidad \u00f3sea.<\/p>\n\n\n\n Sin embargo, los autores consideran que los hallazgos son lo suficientemente importantes como para justificar una mayor vigilancia de la salud \u00f3sea, especialmente durante la adolescencia o cuando hay fracturas m\u00faltiples o inusuales. <\/p>\n\n\n\n Los investigadores realizaron una evaluaci\u00f3n endocrinol\u00f3gica y metab\u00f3lica a una parte del equipo.<\/p>\n\n\n\n De las 41 personas que fueron examinadas en cuanto a la funci\u00f3n tiroidea, 9 \u2014 22% \u2014 presentaban alg\u00fan tipo de trastorno<\/strong>. El porcentaje fue superior al esperado en la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n\n\n\n Los trastornos no ten\u00edan todos la misma causa. En una persona se constat\u00f3 hipotiroidismo central<\/strong>, es decir, un trastorno en el que el problema no se encuentra necesariamente en la propia gl\u00e1ndula tiroides, sino en su regulaci\u00f3n hipot\u00e1lamo-hipofisaria. Los autores se\u00f1alan que esto requiere un estudio m\u00e1s profundo y no puede considerarse una caracter\u00edstica establecida del s\u00edndrome a partir de un solo caso. <\/p>\n\n\n\n El mensaje pr\u00e1ctico es que, al controlar la funci\u00f3n tiroidea, conviene evaluar tanto la TSH como la T4 libre<\/strong>, sobre todo cuando hay s\u00edntomas o sospecha cl\u00ednica.<\/p>\n\n\n\n En los an\u00e1lisis bioqu\u00edmicos, otro hallazgo que destac\u00f3 fue el aumento de triglic\u00e9ridos<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n En comparaci\u00f3n con personas sanas de la misma edad y sexo, los participantes con s\u00edndrome de Kleefstra presentaban niveles significativamente m\u00e1s altos de triglic\u00e9ridos. Por el contrario, los investigadores no encontraron diferencias significativas en cuanto al colesterol total, el HDL y el LDL. <\/p>\n\n\n\n El cuadro general \u2014la frecuente obesidad, el aumento de la acumulaci\u00f3n de grasa abdominal, el alto porcentaje de grasa corporal y los cambios metab\u00f3licos\u2014 llev\u00f3 a los autores a la conclusi\u00f3n de que las personas con Kleefstra pueden correr riesgo cardiometab\u00f3lico aumentado<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n Esto no significa que un ni\u00f1o con Kleefstra tenga o vaya a desarrollar diabetes o enfermedad cardiovascular. Significa que la prevenci\u00f3n y el seguimiento adquieren mayor importancia, especialmente cuando coexisten un peso elevado, una actividad f\u00edsica reducida u otros factores de riesgo.<\/p>\n\n\n\n El estudio tambi\u00e9n incluy\u00f3 controles de glucosa, HbA1c y otros marcadores metab\u00f3licos. Los autores, al combinar los datos cl\u00ednicos con los resultados de la composici\u00f3n corporal y modelos experimentales previos, consideran que hay motivos para realizar un seguimiento de la sensibilidad a la insulina y metabolismo de la glucosa<\/strong>, sobre todo en personas con obesidad.<\/p>\n\n\n\n Sin embargo, es importante no traducir esta observaci\u00f3n como \u00abel Kleefstra causa diabetes\u00bb. El estudio en cuesti\u00f3n no demostr\u00f3 que todos o la mayor\u00eda de los participantes tuvieran diabetes mellitus. El mensaje es que existen suficientes indicios metab\u00f3licos como para justificar an\u00e1lisis de laboratorio preventivo<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores tambi\u00e9n analizaron la vitamina D, la vitamina B12, el \u00e1cido f\u00f3lico y una serie de otros par\u00e1metros bioqu\u00edmicos.<\/p>\n\n\n\n En la evaluaci\u00f3n general se identificaron deficiencias de vitaminas en parte de los participantes<\/strong>, lo que llev\u00f3 a los autores a incluir la evaluaci\u00f3n de la vitamina D, la B12 y el \u00e1cido f\u00f3lico en las pruebas metab\u00f3licas propuestas, especialmente desde el inicio de la pubertad en adelante.<\/p>\n\n\n\n Un hallazgo inusual tambi\u00e9n fue que los niveles ammonia en la sangre fue m\u00e1s baja<\/strong> de los de los grupos de control. La importancia cl\u00ednica de este hallazgo a\u00fan no est\u00e1 clara y los autores lo tratan m\u00e1s como un posible biomarcador que merece m\u00e1s investigaci\u00f3n que como algo que requiera un tratamiento espec\u00edfico.<\/p>\n\n\n\n Tal vez la parte m\u00e1s \u00fatil del trabajo para las familias y los profesionales de la salud es que los autores no se limitaron a describir los hallazgos. Formularon propuestas espec\u00edficas para el seguimiento cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n Proponen control permanente del peso y de la circunferencia de la cintura<\/strong>, junto con el apoyo a un estilo de vida lo m\u00e1s saludable posible. Para la salud \u00f3sea, consideran oportuna la evaluaci\u00f3n de la mineralizaci\u00f3n \u00f3sea alrededor del inicio de la pubertad y antes, o de forma repetida cuando existen fracturas m\u00faltiples o inusuales. <\/p>\n\n\n\n Para el tiroides recomiendan un control al inicio de la pubertad con TSH y fT4<\/strong>, para no perder posibles casos de hipotiroidismo central. Asimismo, recomiendan a partir de la pubertad el control del metabolismo de la glucosa, del perfil lip\u00eddico y de los niveles de vitamina D, B12 y \u00e1cido f\u00f3lico.<\/p>\n\n\n\n En los ni\u00f1os con obesidad, los autores sugieren iniciar el control metab\u00f3lico correspondiente ya alrededor de la edad de De 8 a 10 a\u00f1os<\/strong> y se repita a intervalos determinados seg\u00fan el cuadro cl\u00ednico. <\/p>\n\n\n\n Estas recomendaciones proceden de este grupo de investigaci\u00f3n concreto y de los datos del estudio; no deben considerarse como un programa de pruebas r\u00edgido y \u00fanico para todas las personas. El seguimiento siempre debe ser personalizado por el pediatra, el genetista cl\u00ednico, el endocrin\u00f3logo o el equipo que conoce al paciente.<\/p>\n\n\n\n Hay otro aspecto del trabajo que reviste un especial valor pr\u00e1ctico para Kleefstra.<\/p>\n\n\n\n En algunas personas con el s\u00edndrome puede ser necesario durante su vida tratamiento psicofarmacol\u00f3gico. Algunos de estos medicamentos pueden afectar el peso, el metabolismo de la glucosa y el perfil lip\u00eddico.<\/p>\n\n\n\n Por lo tanto, los autores subrayan que antes o durante la administraci\u00f3n del tratamiento psiqui\u00e1trico tambi\u00e9n debe tenerse en cuenta la posibilidad de causas f\u00edsicas que pueden empeorar el comportamiento o la funcionalidad<\/strong>, como el hipotiroidismo o ciertas deficiencias nutricionales. Asimismo, el control metab\u00f3lico cobra mayor importancia cuando se utilizan f\u00e1rmacos con un efecto conocido sobre el peso.<\/p>\n\n\n\n Esto es especialmente importante en un s\u00edndrome en el que la conducta, el sue\u00f1o, la salud mental y la salud f\u00edsica pueden interactuar.<\/p>\n\n\n\n El estudio es interesante no solo desde el punto de vista cl\u00ednico, sino tambi\u00e9n biol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n Lo EHMT1<\/em> es un gen de regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica. La prote\u00edna EHMT1 coopera con EHMT2 y afecta la expresi\u00f3n g\u00e9nica mediante modificaciones de la cromatina. Esto significa que la p\u00e9rdida de una copia funcional del EHMT1<\/em> puede alterar la funci\u00f3n de muchas v\u00edas biol\u00f3gicas diferentes, no solo aquellas directamente relacionadas con el desarrollo neuronal.<\/p>\n\n\n\n En modelos experimentales, la alteraci\u00f3n de la misma familia molecular se ha asociado con cambios en el desarrollo del tejido adiposo, en el metabolismo de los l\u00edpidos y en la forma en que el organismo gestiona las reservas energ\u00e9ticas. La correspondencia de estos hallazgos experimentales con la alta frecuencia de aumento de grasa corporal en las personas del estudio hace que los investigadores consideren que el perfil metab\u00f3lico es una parte real de la biolog\u00eda del s\u00edndrome y no simplemente una consecuencia de la reducci\u00f3n de la actividad<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n Sin embargo, el panorama sigue siendo multifactorial. La hipoton\u00eda, la discapacidad motora, las preferencias alimentarias, el sue\u00f1o, los medicamentos y el entorno tambi\u00e9n pueden influir significativamente en el peso de una persona en particular.<\/p>\n\n\n\n El mensaje m\u00e1s importante no es que \u00ablas personas con Kleefstra vayan a volverse obesas\u00bb.<\/p>\n\n\n\n El mensaje m\u00e1s importante es que el desarrollo y la salud metab\u00f3lica deben ser una parte activa del seguimiento del s\u00edndrome<\/strong>, como ya ocurre con el desarrollo, la comunicaci\u00f3n, la epilepsia, el sue\u00f1o o el seguimiento cardiol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n El peso no tiene por qu\u00e9 tratarse como un asunto de apariencia ni como el resultado de un \u00abmal comportamiento\u00bb o de una falta de esfuerzo. Los datos indican que probablemente tambi\u00e9n hay predisposici\u00f3n biol\u00f3gica<\/strong>, relacionado con la funci\u00f3n misma del EHMT1. <\/p>\n\n\n\n Esto hace a\u00fan m\u00e1s importante la prevenci\u00f3n: seguimiento del desarrollo desde una edad temprana, tanta actividad f\u00edsica como sea posible adaptada a las capacidades del ni\u00f1o, una dieta equilibrada, control de la tiroides y de los par\u00e1metros metab\u00f3licos cuando est\u00e9 indicado, y atenci\u00f3n a la salud \u00f3sea.<\/p>\n\n\n\n Y, como ocurre en casi todos los aspectos de Kleefstra, El seguimiento debe individualizarse.<\/strong>.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\nEl peso empieza a aumentar ya desde la infancia<\/h2>\n\n\n\n
No solo importa el peso, sino tambi\u00e9n d\u00f3nde se encuentra la grasa<\/h2>\n\n\n\n
Estatura m\u00e1s baja en un porcentaje significativo<\/h2>\n\n\n\n
Un hallazgo que requiere atenci\u00f3n: la salud \u00f3sea<\/h2>\n\n\n\n
La tiroides tambi\u00e9n necesita seguimiento<\/h2>\n\n\n\n
Triglic\u00e9ridos elevados y signos de riesgo metab\u00f3lico<\/h2>\n\n\n\n
\u00bfQu\u00e9 descubrieron sobre la glucosa y el metabolismo?;<\/h2>\n\n\n\n
Vitaminas y otros marcadores bioqu\u00edmicos<\/h2>\n\n\n\n
\u00bfQu\u00e9 proponen los investigadores para el seguimiento?;<\/h2>\n\n\n\n
El tratamiento psiqui\u00e1trico y el control metab\u00f3lico<\/h2>\n\n\n\n
\u00bfPor qu\u00e9 el EHMT1 tambi\u00e9n puede afectar al metabolismo?;<\/h2>\n\n\n\n
\u00bfQu\u00e9 significa esta investigaci\u00f3n para las familias?;<\/h2>\n\n\n\n