{"id":716,"date":"2026-06-30T22:01:25","date_gmt":"2026-06-30T20:01:25","guid":{"rendered":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/?p=716"},"modified":"2026-08-21T06:38:49","modified_gmt":"2026-08-21T04:38:49","slug":"kleefstra-olanzapine-astrocytes-s100b-2026-el","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/fr\/kleefstra-olanzapine-astrocytes-s100b-2026-el\/","title":{"rendered":"Une \u00e9tude \u00e9tablit un lien entre la perte de comp\u00e9tences dans le syndrome de Kleefstra et les astrocytes, et examine la r\u00e9ponse \u00e0 l'olanzapine"},"content":{"rendered":"

Une nouvelle \u00e9tude se penche sur l\u2019un des sc\u00e9narios les plus inqui\u00e9tants pour certaines familles touch\u00e9es par le syndrome de Kleefstra : la perte de comp\u00e9tences d\u00e9j\u00e0 acquises (r\u00e9gression du d\u00e9veloppement). Il s'agit d'une perte des capacit\u00e9s que la personne avait pr\u00e9c\u00e9demment acquises, telles que la communication, l'autonomie, la participation \u00e0 des activit\u00e9s ou d'autres aptitudes de la vie quotidienne. Ce terme n\u2019a aucun rapport avec le reflux gastro-\u0153sophagien.<\/p>\n\n\n\n

Cette \u00e9tude, publi\u00e9e en ligne le 30 juin 2026, a combin\u00e9 des observations cliniques chez des personnes atteintes du syndrome de Kleefstra de type 1 avec des exp\u00e9riences en laboratoire. Les chercheurs ont examin\u00e9, d\u2019une part, ce qui s\u2019\u00e9tait pass\u00e9 chez un petit groupe de personnes ayant re\u00e7u de l\u2019olanzapine et, d\u2019autre part, comment les astrocytes, des cellules c\u00e9r\u00e9brales qui r\u00e9gulent l\u2019environnement et l\u2019activit\u00e9 des r\u00e9seaux neuronaux.<\/p>\n\n\n\n

Ce r\u00e9sultat constitue un indice important pour la recherche, mais ne constitue pas la preuve d'un traitement \u00e9tabli. Les donn\u00e9es issues d'\u00e9tudes chez l'homme \u00e9taient de nature observationnelle : l'olanzapine n'a pas fait l'objet d'un essai clinique randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9 par placebo pour le syndrome de Kleefstra. Par cons\u00e9quent, l\u2019\u00e9tude ne permet pas de d\u00e9terminer avec certitude dans quelle mesure le changement observ\u00e9 \u00e9tait d\u00fb au m\u00e9dicament, ni quelles personnes sont les plus susceptibles d\u2019y r\u00e9pondre.<\/p>\n\n\n\n

Qu'ont \u00e9tudi\u00e9 les chercheurs ?<\/h2>\n\n\n\n

L'\u00e9quipe clinique internationale comprenait 54 personnes atteintes du syndrome de Kleefstra de type 1, confirm\u00e9 au niveau mol\u00e9culaire. Cette forme est associ\u00e9e \u00e0 l'absence d'une copie fonctionnelle du EHMT1<\/em>: une seule copie du g\u00e8ne fonctionnel ne suffit pas pour produire la quantit\u00e9 habituelle de prot\u00e9ine fonctionnelle. Le EHMT1<\/em> code un r\u00e9gulateur \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique qui intervient dans le contr\u00f4le de l'expression g\u00e9nique.<\/p>\n\n\n\n

Sur les 54 personnes, 16 avaient re\u00e7u de l'olanzapine, un m\u00e9dicament antipsychotique. Selon le r\u00e9sum\u00e9 de la publication, 10 de ces 16 personnes ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse b\u00e9n\u00e9fique en termes de fonctionnalit\u00e9 quotidienne ou adaptative. Ce terme d\u00e9signe des capacit\u00e9s pratiques telles que la communication, la gestion de soi, la participation et le degr\u00e9 d\u2019autonomie ; il ne s\u2019agit pas simplement de mesurer le quotient intellectuel. Chez quatre des seize personnes, l\u2019am\u00e9lioration a \u00e9t\u00e9 temporaire, ce qui souligne qu\u2019un changement initial n\u2019est pas n\u00e9cessairement stable ou durable.<\/p>\n\n\n\n

Parall\u00e8lement, l'\u00e9quipe a utilis\u00e9 des cellules humaines issues de cellules souches pluripotentes induites provenant de patients. Elle a \u00e9tudi\u00e9 des neurones et des astrocytes, ainsi que des coupes du cortex c\u00e9r\u00e9bral issues d\u2019un mod\u00e8le murin pr\u00e9sentant les caract\u00e9ristiques du syndrome de Kleefstra. La combinaison des donn\u00e9es cliniques et de laboratoire a permis aux chercheurs de formuler une explication biologiquement v\u00e9rifiable des ph\u00e9nom\u00e8nes observ\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

Le r\u00f4le potentiel des astrocytes et de la prot\u00e9ine S100B<\/h2>\n\n\n\n

Autrefois, les astrocytes \u00e9taient souvent d\u00e9crits comme des cellules qui se contentaient de \u00ab soutenir \u00bb les neurones. Nous savons aujourd\u2019hui qu\u2019ils jouent un r\u00f4le plus actif : ils contribuent \u00e0 la r\u00e9gulation de l\u2019environnement chimique, de la signalisation et de l\u2019activit\u00e9 globale des r\u00e9seaux neuronaux. Dans les exp\u00e9riences men\u00e9es dans le cadre de cette nouvelle \u00e9tude, les r\u00e9seaux ont pr\u00e9sent\u00e9 une hyperactivit\u00e9 lorsque des neurones dont le fonctionnement \u00e9tait alt\u00e9r\u00e9 EHMT1<\/em> ont \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9es avec des astrocytes dont la fonction \u00e9tait \u00e9galement r\u00e9duite EHMT1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

L'olanzapine a invers\u00e9 ce mod\u00e8le de hyperactivit\u00e9 observ\u00e9 en laboratoire. Les chercheurs ont \u00e9galement constat\u00e9 une augmentation des taux de la prot\u00e9ine S100B dans les astrocytes, accompagn\u00e9e d'une diminution EHMT1<\/em>. Lorsqu'ils ont inhib\u00e9 la S100B par des moyens pharmacologiques ou g\u00e9n\u00e9tiques, l'hyperactivit\u00e9 des r\u00e9seaux neuronaux a \u00e9t\u00e9 corrig\u00e9e dans les mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux.<\/p>\n\n\n\n

Cela ne signifie pas pour autant que la S100B constitue aujourd\u2019hui un test clinique permettant de diagnostiquer la perte de capacit\u00e9s, ni qu\u2019il existe un traitement disponible ciblant cette prot\u00e9ine. La correction d\u2019un ph\u00e9notype cellulaire en laboratoire ne prouve pas que la m\u00eame intervention sera s\u00fbre ou efficace chez l\u2019homme. Cette d\u00e9couverte offre avant tout une hypoth\u00e8se qui pourra \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9e dans le cadre d'\u00e9tudes ult\u00e9rieures.<\/p>\n\n\n\n

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Qu'est-ce que cela signifie pour les familles aujourd'hui ?<\/h3>\n\n\n\n

L'int\u00e9r\u00eat de cette \u00e9tude r\u00e9side dans le fait qu'elle \u00e9tablit un lien entre une observation clinique et un m\u00e9canisme cellulaire potentiel. Elle rassemble \u00e9galement une \u00e9quipe internationale plus importante que d'habitude pour un syndrome aussi rare et soul\u00e8ve des questions pr\u00e9cises pour les recherches futures. Elle ne prouve pas l\u2019existence d\u2019un traitement, la pr\u00e9vention de la perte des capacit\u00e9s ni l\u2019efficacit\u00e9 pour chaque individu.<\/p>\n\n\n\n

Pour les familles, ce r\u00e9sultat ne justifie pas le d\u00e9but, l'arr\u00eat ou le changement d'un traitement sans avis m\u00e9dical. Une perte de fonctionnement nouvelle ou soudaine, ou un changement comportemental ou psychiatrique marqu\u00e9, n\u00e9cessite une \u00e9valuation rapide et personnalis\u00e9e. Cette \u00e9valuation peut n\u00e9cessiter la collaboration de sp\u00e9cialistes du handicap de d\u00e9veloppement, de la psychiatrie, de la neurologie et du syndrome de Kleefstra, avec une recherche des \u00e9ventuels probl\u00e8mes concomitants, de troubles du sommeil, de crises d\u2019\u00e9pilepsie et d\u2019autres causes de changement.<\/p>\n\n\n\n

La prochaine \u00e9tape essentielle de la recherche consiste \u00e0 confirmer la valeur clinique \u00e0 l\u2019aide d\u2019\u00e9tudes con\u00e7ues de mani\u00e8re plus rigoureuse, dot\u00e9es de crit\u00e8res de r\u00e9ponse clairs et d\u2019un suivi ad\u00e9quat. D'ici l\u00e0, les donn\u00e9es chez l'homme restent observationnelles et les r\u00e9sultats concernant les astrocytes et la prot\u00e9ine S100B restent au stade pr\u00e9clinique.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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Sources<\/h2>\n\n\n\n