{"id":13,"date":"2020-08-22T21:25:52","date_gmt":"2020-08-22T21:25:52","guid":{"rendered":"http:\/\/kleefstrasyndrome.com\/?page_id=13"},"modified":"2026-08-18T12:54:56","modified_gmt":"2026-08-18T10:54:56","slug":"sindrome-di-kleefstra","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/it\/kleefstra-syndrome\/","title":{"rendered":"La sindrome di Kleefstra"},"content":{"rendered":"<div class=\"wp-block-group syndrome-page\"><div class=\"wp-block-group__inner-container is-layout-constrained wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<div class=\"wp-block-group\"><div class=\"wp-block-group__inner-container is-layout-constrained wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il <strong>sindrome di Kleefstra di tipo 1 (KLEFS1)<\/strong> \u00c8 una rara sindrome genetica neuroevolutiva causata da una ridotta funzionalit\u00e0 del gene <strong>EHMT1<\/strong>, che si trova nella regione 9q34.3 del cromosoma 9. Influisce sullo sviluppo e sul funzionamento di molti sistemi dell\u2019organismo e presenta una grande variabilit\u00e0 da individuo a individuo. Il ritardo dello sviluppo e la disabilit\u00e0 intellettiva sono frequenti, cos\u00ec come l\u2019ipotonia nell\u2019infanzia, le difficolt\u00e0 nel linguaggio e nella comunicazione, i tratti caratteristici dello spettro autistico e alcune caratteristiche morfologiche riconoscibili. Possono inoltre coesistere epilessia, disturbi del sonno, problemi uditivi o visivi, problemi cardiaci, stitichezza, disturbi metabolici e problemi di salute mentale. <strong>Nessuna persona, tuttavia, presenta necessariamente tutte queste caratteristiche e la loro intensit\u00e0 varia notevolmente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Alla fine degli anni \u201990, i primi soggetti con questo quadro clinico furono individuati perch\u00e9 presentavano una perdita di materiale genetico all\u2019estremit\u00e0 del cromosoma 9. Per questo motivo, la condizione veniva inizialmente descritta come <strong>\u00abSindrome da delezione subtelomerica 9q\u00bb<\/strong>, ovvero la sindrome da delezione telomerica 9q.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nel 2005, la scoperta di un individuo con una riarrangiamento cromosomico che interrompeva specificamente il <em>EHMT1<\/em> ha indicato che quel gene era molto probabilmente il gene chiave di quella regione. Nel 2006, l\u2019identificazione di mutazioni patogene direttamente all\u2019interno del <em>EHMT1<\/em> ha confermato che la perdita della sua normale funzionalit\u00e0 \u00e8 la causa principale della sindrome. \u00c8 cos\u00ec emerso chiaramente che <strong>Non \u00e8 necessario che manchi una porzione consistente del cromosoma 9 perch\u00e9 si manifesti la sindrome di Kleefstra<\/strong>. Oggi sappiamo che circa la met\u00e0 delle persone affette da KLEFS1 presenta una piccola mutazione patogena all&#x27;interno dello stesso <em>EHMT1<\/em>, mentre circa la met\u00e0 presenta una delezione o un\u2019altra variazione nel numero di copie che influisce sul gene. Una piccola percentuale presenta variazioni strutturali pi\u00f9 complesse.<\/p>\n\n\n\n<div id=\"quick-nav\" class=\"wp-block-group syndrome-quick-nav\"><div class=\"wp-block-group__inner-container is-layout-constrained wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>Navigazione rapida<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"#ehmt1\">Che cos&#x27;\u00e8 l&#x27;EHMT1?; <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#charaktiristika\" data-type=\"internal\" data-id=\"#charaktiristika\">Le caratteristiche pi\u00f9 comuni <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#diaforopoiisi\" data-type=\"internal\" data-id=\"#diaforopoiisi\">Notevoli differenze da persona a persona <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#syxnotita\">Frequenza di insorgenza <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#diagnosi\" data-type=\"internal\" data-id=\"#diagnosi\">Diagnosi <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#klironomikotita\" data-type=\"internal\" data-id=\"#klironomikotita\">Eredit\u00e0 <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#type2\" data-type=\"internal\" data-id=\"#type2\">Sindrome di Kleefstra di tipo 2<\/a> <\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#ehmt2\" data-type=\"internal\" data-id=\"#ehmt2\">EHMT2 e dati pi\u00f9 recenti <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#therapeia\" data-type=\"internal\" data-id=\"#therapeia\">Terapia <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#eniliki-zoi\" data-type=\"internal\" data-id=\"#therapeia\">Vita adulta e aspettativa di vita <\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#palia-simera\" data-type=\"internal\" data-id=\"#palia-simera\">Un tempo e oggi<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<h3 id=\"ehmt1\" class=\"wp-block-heading\" style=\"font-size:22px\">Che cos&#x27;\u00e8 l&#x27;EHMT1?;<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il <em>EHMT1<\/em> fornisce le istruzioni per la produzione di una proteina che funge da <strong>regolatore epigenetico<\/strong>. Insieme alla proteina affine EHMT2\/G9a, partecipa alla regolazione della struttura della cromatina e dell\u2019attivit\u00e0 di numerosi geni, tra l\u2019altro attraverso la metilazione dell\u2019istone H3 sulla lisina 9. In parole povere, aiuta le cellule a regolare <strong>quali geni saranno attivi, quando e in che misura<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In KLEFS1 \u00e8 presente <strong>assenza di una copia funzionale del gene EHMT1<\/strong>. L&#x27;individuo possiede solitamente una copia funzionale, ma la quantit\u00e0 o la funzione della proteina prodotta complessivamente non \u00e8 sufficiente per il normale sviluppo e funzionamento. Questo fenomeno \u00e8 denominato <strong>haploinsufficienza \u2013 carenza di una copia funzionale<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poich\u00e9 l\u2019EHMT1 influenza la regolazione di molti altri geni durante lo sviluppo, le conseguenze non si limitano a un solo organo. Ci\u00f2 contribuisce a spiegare perch\u00e9 la sindrome di Kleefstra sia una <strong>sindrome neuroevolutiva multisistemica<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-group syndrome-features\"><div class=\"wp-block-group__inner-container is-layout-constrained wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<h2 id=\"charaktiristika\" class=\"wp-block-heading\">Le caratteristiche pi\u00f9 comuni<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il quadro clinico della sindrome di Kleefstra varia notevolmente da un individuo all\u2019altro. Tuttavia, alcune caratteristiche si manifestano molto pi\u00f9 frequentemente e costituiscono il nucleo fondamentale del quadro clinico. Le linee guida internazionali del 2026 e GeneReviews indicano come caratteristiche principali: <strong>ritardo dello sviluppo e\/o disabilit\u00e0 intellettiva, ipotonia infantile, difficolt\u00e0 nel linguaggio e nella comunicazione, caratteristiche dello spettro autistico e alcune caratteristiche facciali<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Ritardo dello sviluppo e disabilit\u00e0 intellettiva<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il ritardo dello sviluppo \u00e8 una delle caratteristiche pi\u00f9 costanti della sindrome KLEFS1. Le funzioni cognitive possono variare da una lieve difficolt\u00e0 a una disabilit\u00e0 intellettiva grave o profonda. Le descrizioni precedenti ponevano particolare enfasi sulle forme moderate e gravi, ma oggi sappiamo che esistono anche soggetti con un quadro cognitivo significativamente pi\u00f9 lieve.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Sottotono<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u0397 <strong>riduzione del tono muscolare<\/strong>, soprattutto nella prima infanzia e nell&#x27;infanzia, \u00e8 molto caratteristica. Pu\u00f2 contribuire a un ritardo nello sviluppo motorio grossolano, come sedersi, stare in piedi e camminare.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Ritardo nel linguaggio e nella comunicazione<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le difficolt\u00e0 nel linguaggio e nella parola sono molto frequenti. Il linguaggio espressivo pu\u00f2 risentirne maggiormente rispetto alla comprensione. Tuttavia, la visione tradizionale secondo cui la maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Kleefstra non sviluppa un linguaggio significativo \u00e8 ormai troppo categorica: nelle serie pi\u00f9 recenti analizzate nelle linee guida del 2026, circa <strong>65% delle persone di et\u00e0 pari o superiore a tre anni erano in grado di formulare frasi<\/strong>. Quasi tutti coloro che utilizzavano il linguaggio parlato presentavano qualche disturbo del linguaggio.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Caratteristiche autistiche e comportamento<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I sintomi dello spettro autistico sono molto comuni. Allo stesso tempo, possono manifestarsi comportamenti stereotipati, difficolt\u00e0 di adattamento, ansia, sbalzi d\u2019umore o altre manifestazioni comportamentali e psichiatriche. Le linee guida internazionali indicano che, nel corso della vita, sono stati registrati problemi comportamentali o di salute mentale complessivi in circa <strong>74%<\/strong> delle persone incluse negli studi disponibili.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Disturbi del sonno<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il sonno \u00e8 uno dei problemi pi\u00f9 comuni. Circa <strong>55%<\/strong> I soggetti coinvolti negli studi raccolti nelle linee guida del 2026 presentavano disturbi del sonno, in particolare difficolt\u00e0 ad addormentarsi o a mantenere il sonno.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Stitichezza<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La stitichezza si manifesta all\u2019incirca <strong>alla met\u00e0<\/strong> persone affette da KLEFS1 e pu\u00f2 variare da lieve a molto grave. Oggi \u00e8 considerata una componente importante del quadro clinico, poich\u00e9 pu\u00f2 influire contemporaneamente sul sonno, sul comportamento e sul benessere generale.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Problemi di udito e vista<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sono stati segnalati problemi di udito in circa il <strong>37%<\/strong> delle persone. Tra i disturbi della vista pi\u00f9 comuni figurano l&#x27;ipermetropia e lo strabismo, mentre oggi si riconosce anche la possibilit\u00e0 di un disturbo visivo di origine cerebrale (CVI).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Epilessia<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#x27;epilessia \u00e8 una malattia comune, ma <strong>non \u00e8 presente in tutti<\/strong>. Gli studi disponibili indicano un intervallo piuttosto ampio, pari a circa <strong>10%\u201344%<\/strong>, con diversi tipi di crisi e un\u2019et\u00e0 di esordio variabile.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Aumento di peso e disturbi metabolici<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il sovrappeso e l\u2019obesit\u00e0 sono ormai riconosciuti come una caratteristica importante e frequente, soprattutto nei bambini pi\u00f9 grandi, negli adolescenti e negli adulti. Per questo motivo le nuove linee guida pongono particolare enfasi sul monitoraggio del peso, del metabolismo e della funzionalit\u00e0 tiroidea.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Tratti del viso<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esistono alcune caratteristiche morfologiche che possono rendere la sindrome riconoscibile a un genetista clinico esperto. Tra questi possono figurare la brachicefalia, le sopracciglia unite o molto marcate, l\u2019ipoplasia della regione medio-facciale, la mandibola sporgente e la forma caratteristica delle labbra. Tuttavia, <strong>non si manifestano tutte in ogni persona e non vengono utilizzate da sole ai fini della diagnosi<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Altri problemi che potrebbero presentarsi contemporaneamente<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sono state inoltre descritte anomalie renali e urologiche, problemi dell\u2019apparato urogenitale, reflusso gastroesofageo, difficolt\u00e0 nell&#x27;alimentazione, problemi respiratori e infezioni ricorrenti, anomalie dentali e problemi ortopedici.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La loro presenza varia e <strong>La diagnosi di Kleefstra non significa che un bambino manifester\u00e0 tutti questi sintomi o anche solo la maggior parte di essi<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"is-style-info wp-block-paragraph\"><strong>Non esiste un \u201cbambino tipico affetto dalla sindrome di Kleefstra\u201d.<\/strong> La presenza di una caratteristica non implica necessariamente quella di un\u2019altra, n\u00e9 la diagnosi genetica pu\u00f2, di per s\u00e9, prevedere con precisione il futuro andamento della vita di un bambino.&nbsp;<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<h2 id=\"diaforopoiisi\" class=\"wp-block-heading\">Notevoli differenze da persona a persona<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il KLEFS1 non presenta un&#x27;immagine &quot;tipica&quot; univoca.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le capacit\u00e0 cognitive possono variare da lievi difficolt\u00e0 a una grave o profonda disabilit\u00e0 intellettiva. La stessa ampia variabilit\u00e0 si osserva nella motricit\u00e0, nella comunicazione, nel comportamento, nell\u2019autonomia e nelle esigenze mediche. Anche le persone con mutazioni genetiche nello stesso gene possono presentare un decorso piuttosto diverso.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cancellazioni pi\u00f9 consistenti che comprendono, oltre al <em>EHMT1<\/em>, e i geni adiacenti sono associati, in media, a un maggior numero di problemi di salute e a un quadro di sviluppo pi\u00f9 grave. Tuttavia, questo <strong>non consente una previsione accurata per un bambino specifico basandosi esclusivamente sull&#x27;entit\u00e0 della perdita di memoria o sul tipo di variante<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"syxnotita\" class=\"wp-block-heading is-style-default\">Frequenza di insorgenza della sindrome<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Non esiste un censimento globale di tutte le persone affette da KLEFS1 e la frequenza effettiva rimane difficile da calcolare. GeneReviews stima che possa riguardare circa <strong>1 persona ogni 25.000\u201335.000<\/strong>, mentre le linee guida internazionali del 2026 si basano su una stima di circa <strong>1 ogni 36.000<\/strong>. La frequenza effettiva potrebbe essere maggiore, poich\u00e9 molte persone \u2014 in particolare quelle che presentano un quadro clinico pi\u00f9 lieve \u2014 potrebbero non essere diagnosticate. Ci\u00f2 rappresenta un cambiamento significativo rispetto alla precedente concezione secondo cui la sindrome di Kleefstra fosse una sindrome estremamente rara che interessava solo un numero molto esiguo di persone con grandi delezioni cromosomiche.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"diagnosi\" class=\"wp-block-heading\">Come viene effettuata la diagnosi oggi?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In passato, poich\u00e9 la sindrome era stata inizialmente identificata come una delezione cromosomica, la diagnosi si basava principalmente su esami quali FISH, cariotipo, microarray cromosomico e, successivamente, su un controllo mirato del <em>EHMT1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le linee guida internazionali del 2026 raccomandano ora come <strong>primo test genetico: il sequenziamento del genoma (GS)<\/strong> oppure, qualora ci\u00f2 non fosse disponibile, <strong>sequenziamento dell&#x27;esoma (ES)<\/strong>, preferibilmente come trio \u2014ovvero un bambino e due genitori\u2014 con la possibilit\u00e0 parallela di rilevare variazioni nel numero di copie e riarrangiamenti strutturali. Se queste tecniche non sono disponibili, si pu\u00f2 ricorrere preventivamente a un microarray cromosomico.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In casi particolari potrebbe essere necessario un controllo pi\u00f9 mirato del <em>EHMT1<\/em> o lo studio della caratteristica <strong>firma epigenetica \u2013 episignature<\/strong> della sindrome. Una variante di significato clinico incerto (<strong>VUS<\/strong>) di per s\u00e9 non \u00e8 sufficiente a confermare la diagnosi.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"klironomikotita\" class=\"wp-block-heading\">\u00c8 ereditario?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Segue KLEFS1 <strong>modo di successione per eredit\u00e0 autossomica<\/strong>, ma nella maggior parte delle famiglie la mutazione patogena si manifesta <strong>de novo<\/strong>, cio\u00e8 per la prima volta nel bambino.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pi\u00f9 raramente sono stati descritti casi di mosaicismo genico o gonadico, riarrangiamenti cromosomici bilanciati in un genitore o trasmissione familiare di una forma pi\u00f9 lieve. Pertanto, il rischio di recidiva in una gravidanza successiva <strong>non deve essere considerato n\u00e9 automaticamente 50% n\u00e9 automaticamente zero<\/strong>\u00b7 viene calcolato separatamente per ogni famiglia, previa analisi genetica dei genitori e consulenza genetica clinica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi genetica prenatale e, ove applicabile, quella preimpianto possono essere prese in considerazione quando \u00e8 nota la mutazione genetica presente nella famiglia.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"type2\" class=\"wp-block-heading\">Cosa si sa della cosiddetta \u00absindrome di Kleefstra di tipo 2\u00bb?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo \u00e8 un punto in cui la terminologia <strong>\u00e8 cambiato e le fonti pi\u00f9 datate potrebbero creare confusione<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per diversi anni, la banca dati OMIM ha utilizzato il termine <strong>\u00abSindrome di Kleefstra di tipo 2\u00bb<\/strong> per un disturbo dello sviluppo neurologico causato da alterazioni nel <em>KMT2C<\/em>. Tuttavia, un ampio studio condotto nel 2024 su 98 soggetti ha dimostrato che il disturbo neuroevolutivo associato al gene KMT2C \u00e8 <strong>clinicamente ed epigeneticamente distinguibile dalla sindrome di Kleefstra classica causata dal gene EHMT1<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le linee guida internazionali del 2026 riconoscono espressamente che la denominazione \u00absindrome di Kleefstra di tipo 2\u00bb per il <em>KMT2C<\/em> ha creato confusione e limitano le loro raccomandazioni esclusivamente a <strong>KLEFS1, associato a EHMT1<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per questo motivo, in questo sito web il termine <strong>sindrome di Kleefstra \/ KLEFS1<\/strong> si usa per indicare il disturbo causato dalla perdita di funzionalit\u00e0 del <em>EHMT1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"ehmt2\" class=\"wp-block-heading\">E cosa cambier\u00e0 con l\u2019EHMT2 nel 2026?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nel luglio del 2026 \u00e8 stato pubblicato un nuovo studio su <em>Nature Communications<\/em> che ha descritto <strong>sette individui con varianti patogene de novo nel gene EHMT2<\/strong>. Il quadro clinico, alcune alterazioni epigenetiche e alcune caratteristiche cellulari presentavano notevoli somiglianze con il KLEFS1. Gli autori hanno proposto il termine <strong>\u00abSindrome di Kleefstra associata al gene EHMT2\u00bb<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Allo stesso tempo, per\u00f2, lo stesso studio ha dimostrato che la condizione correlata all\u2019EHMT2 presenta <strong>la sua firma epigenetica distintiva<\/strong>, si tratta quindi di un&#x27;entit\u00e0 molecolare distinta, strettamente correlata al KLEFS1, e non della stessa sindrome genetica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si tratta di uno sviluppo molto recente e <strong>non modifica le linee guida cliniche internazionali del 2026 relative al KLEFS1<\/strong>, che riguardano in particolare il <em>EHMT1<\/em>. Saranno necessari ulteriori casi e studi per definire in modo completo lo spettro clinico del disturbo associato all\u2019EHMT2.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"therapeia\" class=\"wp-block-heading\">Esiste una cura?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oggi <strong>Non esiste una terapia approvata che ripristini la funzione del gene EHMT1 o che curi la KLEFS1 come causa genetica<\/strong>. L\u2019assistenza si basa sull\u2019individuazione e sulla gestione tempestive delle singole esigenze: sviluppo, comunicazione, sonno, epilessia, salute mentale, vista, udito, cuore, salute metabolica, apparato gastrointestinale e funzionalit\u00e0 quotidiana. Le linee guida internazionali del 2026 comprendono complessivamente <strong>66 raccomandazioni cliniche<\/strong> per l&#x27;assistenza a vita.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Allo stesso tempo, la ricerca ha ormai iniziato a spostarsi dalla semplice comprensione della sindrome verso strategie terapeutiche mirate al meccanismo molecolare stesso. Ad esempio, nel 2026 \u00e8 stato annunciato un programma di ricerca accademico volto ad aumentare la produzione di EHMT1 tramite l\u2019attivazione programmata dell\u2019RNA. Questi approcci sono ancora in <strong>fase di ricerca preclinica e non costituiscono una terapia disponibile<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"eniliki-zoi\" class=\"wp-block-heading\">Cosa sappiamo della vita da adulti e dell\u2019aspettativa di vita?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le conoscenze scientifiche relative agli adulti affetti da KLEFS1 rimangono ancora inferiori rispetto a quelle relative ai bambini. Questo \u00e8 anche uno dei motivi per cui le linee guida pi\u00f9 recenti pongono particolare enfasi sul monitoraggio per tutta la vita e sulla transizione pianificata dai servizi pediatrici a quelli per adulti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Non esistono ancora dati a lungo termine sufficienti per fornire una stima affidabile dell\u2019aspettativa di vita. Studi precedenti hanno riportato gravi complicanze dovute a cardiopatie congenite, aspirazione e infezioni polmonari ricorrenti, ma i dati non sono sufficienti per trarre conclusioni generali sulla popolazione attuale affetta da KLEFS1.<\/p>\n\n\n\n<h2 id=\"palia-simera\" class=\"wp-block-heading\">Cosa \u00e8 cambiato rispetto a quanto leggevamo in passato?;<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il quadro attuale della sindrome \u00e8 sostanzialmente diverso dalle prime descrizioni:<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns past-present-row is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-8f761849 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column past-card is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In passato veniva considerato principalmente come \u00absindrome da delezione 9q34\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>il fatto che il linguaggio fosse molto limitato o addirittura assente veniva presentato quasi come una caratteristica universale.<\/li>\n\n\n\n<li>Il monitoraggio si concentrava principalmente sul ritardo dello sviluppo, sull\u2019epilessia e sulle anomalie congenite.<\/li>\n\n\n\n<li>La diagnosi si basava principalmente su microarray, FISH e test mirati.<\/li>\n\n\n\n<li>il <em>KMT2C<\/em> veniva indicato come \u00absindrome di Kleefstra di tipo 2\u00bb.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column present-card is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oggi\u2026<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li class=\"old-label\">Sappiamo che la KLEFS1 \u00e8 causata da mutazioni di vario tipo che ne determinano la perdita di funzione <em>EHMT1<\/em>.<\/li>\n\n\n\n<li class=\"now-label\">Sappiamo che il quadro comunicativo \u00e8 molto pi\u00f9 ampio e che molte persone sviluppano il linguaggio parlato, anche se i disturbi del linguaggio e della parola rimangono molto frequenti.<\/li>\n\n\n\n<li class=\"now-label\">Il sonno, la salute mentale, la regressione, la stitichezza, l\u2019obesit\u00e0 e il passaggio all\u2019et\u00e0 adulta sono considerati elementi fondamentali dell\u2019assistenza.<\/li>\n\n\n\n<li class=\"now-label\">Il sequenziamento del genoma o dell&#x27;esoma, preferibilmente in formato trio e con la possibilit\u00e0 di individuare mutazioni strutturali, costituisce il primo approccio raccomandato.<\/li>\n\n\n\n<li class=\"old-label\">I dati disponibili indicano che si tratta di un disturbo neuroevolutivo ben definito associato al gene KMT2C.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La ricerca prosegue e il quadro clinico continuer\u00e0 a evolversi. Ci\u00f2 \u00e8 particolarmente importante per una sindrome cos\u00ec rara, in cui molti dei dati storici si basavano su serie di pazienti di piccole dimensioni. Anche le linee guida del 2026 sottolineano che gran parte della letteratura clinica disponibile presenta ancora un basso livello di evidenza a causa del numero esiguo di partecipanti.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p class=\"is-style-info wp-block-paragraph\">Precisazione importante: La presente pagina costituisce <strong>sintesi informativa in greco delle attuali conoscenze scientifiche sulla sindrome di Kleefstra di tipo 1 (KLEFS1\/EHMT1)<\/strong>. Non costituisce una traduzione ufficiale delle linee guida internazionali e non sostituisce la consulenza genetica n\u00e9 la valutazione personalizzata da parte di professionisti sanitari.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Ultimo aggiornamento scientifico: 13 agosto 2026<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-group syndrome-sources\"><div class=\"wp-block-group__inner-container is-layout-constrained wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Fonti scientifiche di riferimento<\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bouman A. et al. <strong>Linee guida cliniche internazionali basate sull&#x27;evidenza per la sindrome di Kleefstra<\/strong>. <em>Genetica in medicina<\/em>, 2026.<\/li>\n\n\n\n<li>Kleefstra T, de Leeuw N. <strong>Sindrome di Kleefstra \u2013 GeneReviews\u00ae<\/strong>. Centro Nazionale per le Informazioni Biotecnologiche.<\/li>\n\n\n\n<li>Kleefstra T. et al. <strong>Una mutazione del gene della metiltransferasi 1 dell&#x27;eucromatina (Eu-HMTase1) \u00e8 associata alla sindrome da delezione subtelomerica 9q34<\/strong>, 2005.<\/li>\n\n\n\n<li>Kleefstra T. et al. <strong>Le mutazioni con perdita di funzione nel gene EHMT1 causano la sindrome da delezione subtelomerica 9q34<\/strong>, 2006.<\/li>\n\n\n\n<li>Rots D. et al. <strong>Le varianti patogene nel gene KMT2C causano un disturbo dello sviluppo neurologico distinto dalle sindromi di Kleefstra e Kabuki<\/strong>. <em>American Journal of Human Genetics<\/em>, 2024.<\/li>\n\n\n\n<li>Hn\u00edzda A. et al. <strong>Le varianti de novo del gene EHMT2 causano una forma autosomica dominante della sindrome di Kleefstra correlata al gene EHMT2 attraverso la perdita dell&#x27;attivit\u00e0 della metiltransferasi G9a<\/strong>. <em>Nature Communications<\/em>, 2026.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div><\/div>\n<\/div><\/div>\n<\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u03a4\u03bf \u03c3\u03cd\u03bd\u03b4\u03c1\u03bf\u03bc\u03bf Kleefstra \u03c4\u03cd\u03c0\u03bf\u03c5 1 (KLEFS1) \u03b5\u03af\u03bd\u03b1\u03b9 \u03ad\u03bd\u03b1 \u03c3\u03c0\u03ac\u03bd\u03b9\u03bf \u03b3\u03b5\u03bd\u03b5\u03c4\u03b9\u03ba\u03cc \u03bd\u03b5\u03c5\u03c1\u03bf\u03b1\u03bd\u03b1\u03c0\u03c4\u03c5\u03be\u03b9\u03b1\u03ba\u03cc \u03c3\u03cd\u03bd\u03b4\u03c1\u03bf\u03bc\u03bf \u03c0\u03bf\u03c5 \u03c0\u03c1\u03bf\u03ba\u03b1\u03bb\u03b5\u03af\u03c4\u03b1\u03b9 \u03b1\u03c0\u03cc&#8230;<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_coblocks_attr":"","_coblocks_dimensions":"","_coblocks_responsive_height":"","_coblocks_accordion_ie_support":"","footnotes":""},"class_list":["post-13","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.6 - 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