{"id":716,"date":"2026-06-30T22:01:25","date_gmt":"2026-06-30T20:01:25","guid":{"rendered":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/?p=716"},"modified":"2026-08-21T06:38:49","modified_gmt":"2026-08-21T04:38:49","slug":"kleefstra-olanzapina-astrociti-s100b-2026-el","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/it\/kleefstra-olanzapine-astrocytes-s100b-2026-el\/","title":{"rendered":"Uno studio collega la perdita delle capacit\u00e0 cognitive nella sindrome di Kleefstra agli astrociti e ne esamina la risposta all'olanzapina"},"content":{"rendered":"

Un nuovo studio esamina una delle eventualit\u00e0 pi\u00f9 preoccupanti per alcune famiglie che convivono con la sindrome di Kleefstra: la perdita di abilit\u00e0 gi\u00e0 acquisite (regressione dello sviluppo). Si tratta di un declino delle funzioni che l\u2019individuo aveva precedentemente acquisito, quali la comunicazione, l\u2019autosufficienza, la partecipazione alle attivit\u00e0 o altre abilit\u00e0 della vita quotidiana. Il termine non ha alcuna relazione con il reflusso gastroesofageo.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio, pubblicato online il 30 giugno 2026, ha combinato osservazioni cliniche su soggetti affetti dalla sindrome di Kleefstra di tipo 1 con esperimenti di laboratorio. I ricercatori hanno esaminato, da un lato, cosa fosse accaduto in un piccolo gruppo di persone che avevano assunto olanzapina e, dall\u2019altro, in che modo potessero essere coinvolti gli astrociti, cellule cerebrali che regolano l\u2019ambiente e l\u2019attivit\u00e0 delle reti neuronali.<\/p>\n\n\n\n

Il risultato rappresenta un importante indicatore scientifico, ma non costituisce una prova a sostegno di una terapia consolidata. I dati relativi agli esseri umani erano di natura osservazionale: l'olanzapina non \u00e8 stata testata in uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo per la sindrome di Kleefstra. Pertanto, lo studio non pu\u00f2 dimostrare con certezza in che misura il cambiamento osservato fosse dovuto al farmaco, n\u00e9 quali soggetti abbiano maggiori probabilit\u00e0 di rispondere al trattamento.<\/p>\n\n\n\n

Cosa hanno studiato i ricercatori<\/h2>\n\n\n\n

Il gruppo clinico internazionale comprendeva 54 soggetti con sindrome di Kleefstra di tipo 1 confermata a livello molecolare. Questa forma \u00e8 associata alla mancanza di una copia funzionale del EHMT1<\/em>: una sola copia del gene funzionante non \u00e8 sufficiente per produrre la quantit\u00e0 normale di proteina funzionale. Il EHMT1<\/em> codifica un regolatore epigenetico che partecipa al controllo dell'espressione genica.<\/p>\n\n\n\n

Dei 54 soggetti, 16 avevano assunto olanzapina, un farmaco antipsicotico. Secondo l\u2019abstract dell\u2019articolo, 10 dei 16 hanno mostrato una risposta positiva in termini di funzionalit\u00e0 quotidiana o adattiva. Con questo termine si intendono le capacit\u00e0 pratiche quali la comunicazione, la cura di s\u00e9, la partecipazione e il grado di indipendenza; non si tratta semplicemente di misurare il quoziente intellettivo. In quattro dei 16 soggetti il miglioramento \u00e8 stato temporaneo, il che sottolinea che un cambiamento iniziale non \u00e8 necessariamente stabile o duraturo.<\/p>\n\n\n\n

Allo stesso tempo, il gruppo ha utilizzato cellule umane derivate da cellule staminali pluripotenti indotte dei pazienti. Ha studiato neuroni e astrociti, nonch\u00e9 sezioni di corteccia cerebrale provenienti da un modello murino con caratteristiche della sindrome di Kleefstra. La combinazione di dati clinici e di laboratorio ha permesso ai ricercatori di formulare una spiegazione biologicamente verificabile di quanto osservato.<\/p>\n\n\n\n

Il possibile ruolo degli astrociti e della S100B<\/h2>\n\n\n\n

In passato, gli astrociti venivano spesso descritti come cellule che si limitavano a \u00absostenere\u00bb i neuroni. Oggi sappiamo che svolgono un ruolo pi\u00f9 attivo: contribuiscono alla regolazione dell\u2019ambiente chimico, della segnalazione e dell\u2019attivit\u00e0 complessiva delle reti neurali. Negli esperimenti del nuovo studio, le reti hanno mostrato iperattivit\u00e0 quando i neuroni presentavano una funzionalit\u00e0 ridotta EHMT1<\/em> sono state coltivate insieme ad astrociti che presentavano anch\u2019essi una funzionalit\u00e0 ridotta EHMT1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

L'olanzapina ha invertito questo modello di iperattivit\u00e0 osservato in laboratorio. I ricercatori hanno inoltre osservato livelli elevati della proteina S100B negli astrociti con una riduzione EHMT1<\/em>. Quando hanno inibito l'S100B con metodi farmacologici o genetici, l'iperattivit\u00e0 delle reti neurali \u00e8 stata corretta nei modelli sperimentali.<\/p>\n\n\n\n

Ci\u00f2 non significa che l\u2019S100B costituisca attualmente un test clinico per la perdita delle capacit\u00e0 n\u00e9 che esista una terapia disponibile che lo prenda di mira. La correzione di un fenotipo cellulare in laboratorio non dimostra che lo stesso intervento sia sicuro o efficace negli esseri umani. Il risultato offre principalmente un'ipotesi che potr\u00e0 essere verificata in studi successivi.<\/p>\n\n\n\n

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Cosa significa questo per le famiglie oggi<\/h3>\n\n\n\n

L'importanza dello studio risiede nel fatto che collega un'osservazione clinica a un possibile meccanismo cellulare. Inoltre, coinvolge un gruppo internazionale pi\u00f9 ampio del solito per una sindrome cos\u00ec rara e pone domande specifiche per la ricerca futura. Non dimostra la cura, la prevenzione della perdita delle abilit\u00e0 o l\u2019efficacia per ogni singolo individuo.<\/p>\n\n\n\n

Per le famiglie, questo risultato non costituisce un motivo per iniziare, interrompere o cambiare il trattamento farmacologico senza la guida di un medico. Una perdita di funzionalit\u00e0 nuova o improvvisa, oppure un cambiamento comportamentale o psichiatrico marcato, richiede una valutazione tempestiva e personalizzata. La valutazione pu\u00f2 richiedere la collaborazione di specialisti in disabilit\u00e0 dello sviluppo, psichiatria, neurologia e sindrome di Kleefstra, con l\u2019analisi di possibili problemi concomitanti, disturbi del sonno, crisi epilettiche e altre cause di cambiamento.<\/p>\n\n\n\n

Il prossimo passo fondamentale per la ricerca consiste nel confermare il segnale clinico attraverso studi progettati in modo pi\u00f9 rigoroso, con criteri di risposta chiari e un monitoraggio adeguato. Fino ad allora, i dati sull\u2019uomo rimangono di natura osservazionale e i risultati relativi agli astrociti e alla S100B rimangono di natura preclinica.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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Fonti<\/h2>\n\n\n\n