{"id":740,"date":"2026-04-09T22:29:43","date_gmt":"2026-04-09T20:29:43","guid":{"rendered":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/?p=740"},"modified":"2026-08-21T06:41:00","modified_gmt":"2026-08-21T04:41:00","slug":"idefine-svelare-il-riutilizzo-dei-farmaci-2026-el","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kleefstrasyndrome.com\/it\/idefine-unravel-drug-repurposing-2026-el\/","title":{"rendered":"Nuova ricerca su un possibile riutilizzo dei farmaci nella sindrome di Kleefstra"},"content":{"rendered":"
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Una nuova collaborazione mira a restringere l\u2019ampissimo numero di potenziali sostanze farmaceutiche che potrebbero essere studiate per la sindrome di Kleefstra, utilizzando RNA proveniente da soggetti con tale diagnosi e modelli computazionali. IDefine e Unravel Biosciences hanno annunciato il 7 aprile 2026 che intendono raccogliere campioni nasali non invasivi da 20 partecipanti e individuare sostanze che potrebberoinfluenzare le alterazioni molecolari correlate alla sindrome.<\/p>\n\n\n\n

Il progetto non \u00e8 una sperimentazione clinica di un farmaco. Non \u00e8 stato annunciato che ai partecipanti verr\u00e0 somministrato alcun farmaco e non \u00e8 in corso alcuno studio clinico randomizzato nell\u2019ambito di questa collaborazione. La componente umana \u00e8 raccolta osservativa di dati molecolari<\/strong> da campioni di RNA. La ricerca di sostanze candidate avverr\u00e0 in modo computazionale e si colloca in una fase molto precoce, preclinica, del processo di scoperta.<\/p>\n\n\n\n

Dal campione nasale a un modello computazionale<\/h2>\n\n\n\n

Secondo il comunicato, i partecipanti forniranno un campione tramite tampone nasale, dal quale verr\u00e0 analizzato l\u2019RNA. Il profilo dell\u2019RNA, o trascrittoma, \u00e8 un\u2019istantanea delle istruzioni genetiche utilizzate dalle cellule. La sua analisi non altera il DNA dell\u2019individuo e non costituisce una terapia genica. Poich\u00e9 la raccolta \u00e8 stata progettata per poter essere effettuata a distanza, potrebbe ridurre gli ostacoli alla partecipazione per le famiglie che vivono lontano da centri di ricerca specializzati.<\/p>\n\n\n\n

Unravel intende utilizzare le piattaforme rareSHIFT e BioNAV per creare modelli digitali personalizzati del quadro molecolare della malattia. Il termine \u00abmodello digitale del paziente\u00bb non descrive una copia letterale dell\u2019individuo. Si tratta di una rappresentazione computazionale basata sui dati biologici disponibili e utilizzata per formulare previsioni di ricerca.<\/p>\n\n\n\n

Per ogni partecipante, il programma prevede l\u2019analisi computazionale di oltre 40.000 molecole. L'obiettivo \u00e8 individuare sostanze che, secondo il modello, potrebbero modificare i modelli di espressione genica associati alla malattia, riportandoli verso uno stato pi\u00f9 sano. I numeri relativi ai 20 partecipanti e agli oltre 40.000 molecole per persona sono parametri del programma in fase di progettazione<\/strong>, non i risultati.<\/p>\n\n\n\n

Perch\u00e9 si sta valutando la ricollocazione dei farmaci<\/h2>\n\n\n\n

La carenza di EHMT1 influisce sulla regolazione di numerosi geni e pu\u00f2 causare alterazioni di ampia portata nel modo in cui le cellule utilizzano le informazioni genetiche. L'obiettivo della collaborazione \u00e8 misurare alcune di queste alterazioni e individuare sostanze che possano compensare i relativi processi. A differenza della sostituzione genica, questa strategia non mira a ripristinare direttamente il gene EHMT1 stesso, ma a influenzare le conseguenze che si manifestano a un livello inferiore della catena biologica.<\/p>\n\n\n\n

Il riposizionamento o il riutilizzo dei farmaci consiste nel valutare se un farmaco sviluppato o autorizzato per un\u2019altra patologia possa essere utile in un nuovo contesto. La disponibilit\u00e0 di informazioni pregresse su un farmaco pu\u00f2 facilitare alcune fasi della ricerca. Ci\u00f2 non significa, tuttavia, che il farmaco sia automaticamente sicuro, adatto, correttamente dosato o efficace per le persone affette dalla sindrome di Kleefstra.<\/p>\n\n\n\n

Finora, nell\u2019ambito di questo programma non \u00e8 stato annunciato alcun farmaco candidato prioritario, biomarcatore, gruppo di potenziali risponditori, conferma di laboratorio o risultato clinico. Non esistono dati osservazionali che dimostrino che un farmaco abbia apportato benefici alle persone affette dalla sindrome di Kleefstra nell\u2019ambito di questa collaborazione. Inoltre, non esiste alcun studio clinico randomizzato che abbia verificato l\u2019efficacia o la sicurezza di un farmaco candidato per questo specifico progetto.<\/p>\n\n\n\n

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Cosa possono dimostrare le previsioni<\/h3>\n\n\n\n

Una previsione computazionale \u00e8 un'ipotesi da verificare, non una prova dell'efficacia terapeutica. Il fatto che una molecola sembri inibire un modello di RNA all\u2019interno di una simulazione non dimostra che raggiunger\u00e0 il tessuto bersaglio, che avr\u00e0 l\u2019effetto desiderato nel cervello o che sar\u00e0 sicura. Gli strumenti computazionali possono aiutare a stabilire una gerarchia, ma non sostituiscono i test di laboratorio, la supervisione medica e gli studi clinici.<\/p>\n\n\n\n

C'\u00e8 poi la questione del tessuto. Le cellule del naso sono accessibili e possono fornire informazioni utili, ma non sono neuroni e non rispecchiano l'intera biologia del cervello. Occorre dimostrare che i segnali molecolari individuati siano costanti, correlati alla sindrome e adatti alla selezione di sostanze candidate. Un campione esplorativo di 20 soggetti pu\u00f2 essere ragionevole per una malattia rara in fase iniziale, ma non pu\u00f2 dimostrare l\u2019efficacia clinica.<\/p>\n\n\n\n

Qualora emergano sostanze candidate di interesse, sar\u00e0 necessario confermarne l\u2019efficacia in sistemi di laboratorio adeguati, eventualmente su cellule provenienti da pazienti e su modelli animali adeguati. Solo dopo aver raccolto dati preclinici sufficienti si potrebbe prendere in considerazione uno studio clinico ben progettato. Anche per un farmaco gi\u00e0 autorizzato, sarebbe necessaria una valutazione specifica per la popolazione, la popolazione bersaglio, la posologia e i possibili eventi avversi.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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Cosa significa questo per le famiglie oggi<\/h3>\n\n\n\n

L'importanza immediata del programma riguarda principalmente la partecipazione alla ricerca e lo sforzo di classificare sistematicamente i farmaci candidati. Il prelievo a distanza di campioni nasali pu\u00f2 consentire il coinvolgimento di famiglie che altrimenti avrebbero difficolt\u00e0 a recarsi sul posto. Se il progetto raggiunger\u00e0 il suo obiettivo iniziale, potrebbe restringere un campo di ricerca vastissimo a un numero pi\u00f9 ristretto di farmaci candidati che meritano di essere testati in modo pi\u00f9 approfondito.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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Fonti<\/h2>\n\n\n\n