Νέα έρευνα στην Ουγγαρία

Η Kinga Hadzsiev και οι συνεργάτες της, δημοσίευσαν μια έρευνα που έγινε σε δύο παιδιά από την Ουγγαρία, που έχουν σύνδρομο Kleefstra. Το πρώτο παιδί έχει τον κλασικό φαινότυπο του συνδρόμου. Στο δεύτερο παιδί, εκτός από τον κλασικό φαινότυπο, παρατηρήθηκε ένα επιπλέον σύμπτωμα· η μη φυσιολογική μεταβολική αντίδραση στο αντιεπιληπτικό φάρμακο.

Πιο αναλυτικά:

Ο ασθενής Νο.1 είναι ένα κορίτσι 22 μηνών, το πρώτο παιδί ενός υγιούς ζευγαριού, στο οποίο δεν έχει υπάρξει περίπτωση αιμομιξίας (ο πατέρας είναι 30 χρονών και η μητέρα 26). Το μόνο αξιοσημείωτο στο οικογενειακό ιστορικό της ασθενούς είναι  η υπολειτουργία του θυρεοειδή αδένα τόσο στη μητέρα όσο και στις δύο αδερφές της μητέρας αλλά και στη γιαγιά. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το κοριτσάκι διαγνώστηκε με υποπλαστικό αορτικό τόξο στην 26^η εβδομάδα κύησης και γεννήθηκε την 40^η εβδομάδα και ζύγιζε 2740g. Η στένωση αορτής και η στένωση του ισθμού της αορτής επιβεβαιώθηκαν από την καρδιολογική εξέταση, που έγινε την πρώτη μέρα της ζωής. Τα κύρια σημεία της ανάπτυξής της είχαν καθυστέρηση. Γύρισε στην ηλικία των 8 μηνών, στους 20 μήνες κάθισε μόνη της και προσπάθησε να μπουσουλήσει, και η βλεμματική της επαφή αναπτύχθηκε περίπου στους 8 μήνες. Η ομιλία ξεκίνησε έγκαιρα αλλά σταμάτησε στους 20 μήνες. Η ακοομετρία έδειξε προβλήματα ακοής αμφίπλευρα. Ακόμα και μετά τη χρήση ακουστική βοήθειας, δεν παρατηρήθηκε αξιοσημείωτη βελτίωση στην ακουστική προσοχή. Η πρώτη επιληπτική κρίση έγινε στους 22 μήνες και είχε επαρκή θεραπευτική αντίδραση στη θεραπεία με βαλπροϊκό.

Η μαγνητική εγκεφάλου έδειξε συμμετρικά διατεταμένες κοιλότητες με εγκεφαλονωτιαίο υγρό, που είχε σαν συνέπεια λεπτό-μικρό ιππόκαμπο και υποφλοιώδης ισχαιμικές βλάβες. Τα χαρακτηριστικά φαίνονται στην εικόνα 1.Οι γονείς της απευθυνθήκαν στον οργανισμό Orphanet εξαιτίας ορισμένων δυσμορφικών χαρακτηριστικών, που παρατήρησαν στην ηλικία των 8 μηνών.  Στην εξέταση το βάρος της ήταν 7850g, το ύψος της 68 cm και η περίμετρος κεφαλής 42 cm. Είχε βραχυκεφαλία, επίπεδο πρόσωπο, μεσοπροσωπική (midface) υποπλασία, συγκλίνων στραβισμό, κοντή μύτη, υψηλή υπερώα, τριγωνικό χείλος και σοβαρή γενικευμένη υποτονία.

Ο ασθενής Νο.2 είναι ένα αγοράκι 30 μηνών, το δεύτερο παιδί ενός υγιούς ζευγαριού, στο οποίο δεν έχει υπάρξει περίπτωση αιμομιξίας (ο πατέρας είναι 34 χρονών και η μητέρα 31). Το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς δεν είναι αξιοσημείωτο. Εξαιτίας της ενδομητρίωσης, η μητέρα υποβλήθηκε σε ορμονική θεραπεία πριν την εγκυμοσύνη. Στην 34^ηεβδομάδα κύησης παρατηρήθηκε ατροφία στο έμβρυο. Γεννήθηκε στην 38^ηεβδομάδα κύησης με βάρος 2600g. Τα κύρια σημεία της ανάπτυξής του είχαν καθυστέρηση. Κάθισε μόνος του στην ηλικία των 12 μηνών, στάθηκε στους 15 μήνες αλλά 18 μηνών δεν μπορούσε να περπατήσει. Η ομιλία είχε καθυστερήσει επίσης. Το μουρμούρισμα-ψέλλισμα υπήρχε στην ηλικία των 18 μηνών. Η ακοομετρία έδειξε προβλήματα ακοής αμφίπλευρα και στον πρώτο χρόνο της ζωής του αντιμετώπισε πολλές λοιμώξεις πνευμονίας.

Η πνευμονολογική εξέταση έδειξε ότι υπήρχε τραχειομαλακία. Η πρώτη επιληπτική κρίση έγινε στους 20 μήνες και έκτοτε οι επιληπτικές κρίσεις είναι εστιακές και φαρμακοανθεκτικές. Στο αγόρι παρατηρήθηκε μια μη φυσιολογική αντιεπιληπτική μεταβολική αντίδραση, δηλαδή η ελάχιστη δόση φαρμάκου καθιστούσε τοξικό το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα.Στην ηλικία των 18 μηνών εξετάστηκε στον οργανισμό Orphanet και το βάρος του ήταν 10 kg, το ύψος της 81 cm και η περίμετρος κεφαλής 45 cm. Είχε βραχυμικροκεφαλία, επίπεδο πρόσωπο, μεσοπροσωπική (midface) υποπλασία, υπερτελορισμό, κοντή μύτη, τριγωνικό χείλος , παχύ κάτω χείλος, μυτερό πηγούνι, παραμορφωμένα αυτιά και ήπια υποτονία. Τα χαρακτηριστικά φαίνονται στην εικόνα 2.

Στα συμπεράσματα των ερευνητών συγκαταλέγονται η μοριακή μέθοδος, που χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση, αλλά και το μέγεθος της διαγραφής. Για τον ασθενή 1 το μέγεθος της διαγραφής είναι 2.188 Mbκαι αντίστοιχα για τον ασθενή 2 είναι 1.211 Mb.