Il nostro caso: fistole coronariche multiple in una bambina affetta dalla sindrome di Kleefstra

Come ho scritto nel prima Al momento della pubblicazione di questo blog, la nostra bambina presentava una cardiopatia rara congenita. I fistole coronariche multiple. La rarità della sindrome, unita alla comparsa di questa rara cardiopatia, per la prima volta in un soggetto affetto dalla sindrome di Kleefstra, ha portato alla pubblicazione del seguente caso clinico da parte della neurologa, che la seguiva regolarmente, e dei suoi collaboratori.

Efthimia Vargiami e i suoi collaboratori descrivono nel loro articolo le anomalie dell’arteria coronaria, che non erano mai state segnalate in precedenza in un soggetto affetto dalla sindrome di Kleefstra. La cardiopatia della bambina comprende fistole coronariche multiple, un difetto del setto interventricolare (VSD) e un dotto arterioso pervio.

Nella presentazione del nostro caso, i medici descrivono brevemente l'anamnesi.

Secondo questa relazione, la gravidanza è stata complicata dalla rottura delle membrane otto settimane prima del parto. Christina è nata alla 37ª settimana con parto cesareo, a causa di un precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale della madre. Alla quarta ora di vita ha manifestato una tachipnea transitoria ed è stata ricoverata nell’Unità di Terapia Intensiva Neonatale. Il quinto giorno ha manifestato difficoltà nell’alimentazione ed è stata dimessa due settimane dopo in buone condizioni.

La visita pediatrica di routine all’età di 3 mesi ha rivelato un soffio cardiaco sistolico (di intensità 3/6). È stato quindi eseguito un ecocardiogramma che ha evidenziato la presenza di fistole coronariche multiple, che hanno origine dall’arteria coronaria principale sinistra e convogliano il sangue nel ventricolo sinistro. Il ventricolo sinistro era marginalmente ipertrofico ma manteneva una normale contrattilità.

L'arteria coronaria sinistra presentava una lieve dilatazione con un diametro delle aperture pari a 3,8 millimetri. Inoltre, la paziente presentava molteplici piccoli difetti interventricolari, nonché un dotto arterioso aperto e un forame ovale pervio, entrambi emodinamicamente irrilevanti (Forame ovale pervio – PFO). Le valvole erano normali. I suddetti reperti erano stati confermati da un’angiografia eseguita all’età di 4 mesi.

In conclusione, la relazione evidenzia una cardiopatia complessa che comprende fistole coronariche multiple, una lieve dilatazione dell’arteria coronaria sinistra, difetti del setto interventricolare e interatriale (VSD–ASD) e un dotto arterioso pervio. Tuttavia, la cardiopatia era asintomatica e non si è ritenuto necessario ricorrere a terapia farmacologica o interventistica.

Oltre alla cardiopatia, erano presenti anche ulteriori reperti clinici che, secondo il referto, includono caratteristiche dismorfiche (ipertelorismo, ipoplasia del midface, naso corto con narici inclinate verso l’alto, labbro superiore triangolare,angoli della bocca rivolti verso il basso, palato alto e arcuato, anomalie dentali, clinodattilia del 4°^di e 5^di dita dei piedi su entrambi i lati), ipotonia, significativo rilassamento cutaneo, ipermobilità articolare, ritardo psicomotorio e microcefalia-brachicefalia progressiva a partire dai 4 mesi di età. Alla luce di tali reperti, è stata effettuata un’analisi molecolare SNP del cariotipo, utilizzando la tecnologia Illumina Human OmniExp-12 v2 BeadChips microarray con risoluzione mediana di 4 Kb.

Secondo il rapporto, l’analisi ha evidenziato una micromutazione nella regione 9q34.3, indicata nella pubblicazione come 0,55 Mb (139.518.965-141.066.491), che comprende anche la regione critica per l’insorgenza della sindrome di Kleefstra. Le analisi effettuate sui genitori hanno confermato l’origine de novo della delezione.

La successiva visita, effettuata all’età di 10 mesi, comprendeva una risonanza magnetica cerebrale, un elettroencefalogramma e i potenziali uditivi e visivi, tutti risultati nella norma. A causa della microcefalia, la paziente è stata sottoposta a una tomografia assiale tridimensionale, che ha evidenziato la fusione di entrambe le suture coronali. Secondo il referto, all’età di 14 mesi ha avuto un episodio di epilessia tonico-clonica generalizzata, confermato dall’attività parossistica rilevata nell’elettroencefalogramma effettuato dopo la crisi (postictale). È stata avviata una terapia con sodio valproato e, fino al momento della pubblicazione, non sono stati segnalati nuovi episodi.

All’età di 20 mesi, secondo la relazione, Cristina presentava un ritardo psicomotorio da moderato a grave con ipotonia, scarsa risposta agli stimoli visivi e uditivi e un vocabolario limitato a 1-2 parole. Aveva un controllo moderato della testa e scarso controllo del tronco, ma riusciva a stare seduta con un sostegno. La circonferenza cranica era inferiore a 3^η posizione percentuale; il suo peso e la sua altezza si attestavano al 97°^η e 75^η posizione percentuale, rispettivamente. Per quanto riguarda la cardiopatia, la patologia rimaneva asintomatica e la maggior parte delle microsistemi presentava una regressione graduale e spontanea.

Nella conclusione di questo rapporto, Vargiami e i suoi collaboratori fanno riferimento allo studio di Willemsen e dei suoi collaboratori. Il ricercatore presenta i risultati di uno studio condotto su un gruppo di 112 persone. Tra queste 112 persone, circa il 40% presentava problemi cardiaci, principalmente anomalie strutturali, quali difetti interatriali e interventricolari, forame ovale pervio, anomalie del dotto arterioso e delle valvole, la tetralogia di Fallot e così via. Manifestazioni più rare includono una fascia muscolare deviante nel ventricolo sinistro di un soggetto, nonché aritmie cardiache in altri 2 pazienti. I fistole delle arterie coronarie sono anomalie vascolari rare, con una frequenza riportata di circa 0,002% nella popolazione generale.

Gli autori sottolineano che questa è stata la prima descrizione di microfistole coronariche in un soggetto affetto dalla sindrome di Kleefstra. Tuttavia, sulla base di un solo caso non è possibile stabilire con certezza una correlazione tra questo specifico riscontro cardiologico e la sindrome.

Il rapporto completo si trova qui

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