Uno studio collega la perdita delle capacità cognitive nella sindrome di Kleefstra agli astrociti e ne esamina la risposta all'olanzapina

Un nuovo studio esamina una delle eventualità più preoccupanti per alcune famiglie che convivono con la sindrome di Kleefstra: la perdita di abilità già acquisite (regressione dello sviluppo). Si tratta di un declino delle funzioni che l’individuo aveva precedentemente acquisito, quali la comunicazione, l’autosufficienza, la partecipazione alle attività o altre abilità della vita quotidiana. Il termine non ha alcuna relazione con il reflusso gastroesofageo.

Lo studio, pubblicato online il 30 giugno 2026, ha combinato osservazioni cliniche su soggetti affetti dalla sindrome di Kleefstra di tipo 1 con esperimenti di laboratorio. I ricercatori hanno esaminato, da un lato, cosa fosse accaduto in un piccolo gruppo di persone che avevano assunto olanzapina e, dall’altro, in che modo potessero essere coinvolti gli astrociti, cellule cerebrali che regolano l’ambiente e l’attività delle reti neuronali.

Il risultato rappresenta un importante indicatore scientifico, ma non costituisce una prova a sostegno di una terapia consolidata. I dati relativi agli esseri umani erano di natura osservazionale: l'olanzapina non è stata testata in uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo per la sindrome di Kleefstra. Pertanto, lo studio non può dimostrare con certezza in che misura il cambiamento osservato fosse dovuto al farmaco, né quali soggetti abbiano maggiori probabilità di rispondere al trattamento.

Cosa hanno studiato i ricercatori

Il gruppo clinico internazionale comprendeva 54 soggetti con sindrome di Kleefstra di tipo 1 confermata a livello molecolare. Questa forma è associata alla mancanza di una copia funzionale del EHMT1: una sola copia del gene funzionante non è sufficiente per produrre la quantità normale di proteina funzionale. Il EHMT1 codifica un regolatore epigenetico che partecipa al controllo dell'espressione genica.

Dei 54 soggetti, 16 avevano assunto olanzapina, un farmaco antipsicotico. Secondo l’abstract dell’articolo, 10 dei 16 hanno mostrato una risposta positiva in termini di funzionalità quotidiana o adattiva. Con questo termine si intendono le capacità pratiche quali la comunicazione, la cura di sé, la partecipazione e il grado di indipendenza; non si tratta semplicemente di misurare il quoziente intellettivo. In quattro dei 16 soggetti il miglioramento è stato temporaneo, il che sottolinea che un cambiamento iniziale non è necessariamente stabile o duraturo.

Allo stesso tempo, il gruppo ha utilizzato cellule umane derivate da cellule staminali pluripotenti indotte dei pazienti. Ha studiato neuroni e astrociti, nonché sezioni di corteccia cerebrale provenienti da un modello murino con caratteristiche della sindrome di Kleefstra. La combinazione di dati clinici e di laboratorio ha permesso ai ricercatori di formulare una spiegazione biologicamente verificabile di quanto osservato.

Il possibile ruolo degli astrociti e della S100B

In passato, gli astrociti venivano spesso descritti come cellule che si limitavano a «sostenere» i neuroni. Oggi sappiamo che svolgono un ruolo più attivo: contribuiscono alla regolazione dell’ambiente chimico, della segnalazione e dell’attività complessiva delle reti neurali. Negli esperimenti del nuovo studio, le reti hanno mostrato iperattività quando i neuroni presentavano una funzionalità ridotta EHMT1 sono state coltivate insieme ad astrociti che presentavano anch’essi una funzionalità ridotta EHMT1.

L'olanzapina ha invertito questo modello di iperattività osservato in laboratorio. I ricercatori hanno inoltre osservato livelli elevati della proteina S100B negli astrociti con una riduzione EHMT1. Quando hanno inibito l'S100B con metodi farmacologici o genetici, l'iperattività delle reti neurali è stata corretta nei modelli sperimentali.

Ciò non significa che l’S100B costituisca attualmente un test clinico per la perdita delle capacità né che esista una terapia disponibile che lo prenda di mira. La correzione di un fenotipo cellulare in laboratorio non dimostra che lo stesso intervento sia sicuro o efficace negli esseri umani. Il risultato offre principalmente un'ipotesi che potrà essere verificata in studi successivi.