Estudio relaciona la pérdida de habilidades en el síndrome de Kleefstra con los astrocitos e investiga la respuesta a la olanzapina

Un nuevo estudio analiza uno de los escenarios más preocupantes para algunas familias que viven con el síndrome de Kleefstra: la pérdida de habilidades ya adquiridas (regresión del desarrollo). Se trata de un deterioro de funciones que la persona había adquirido previamente, como la comunicación, el autocuidado, la participación en actividades u otras capacidades de la vida diaria. El término no está relacionado con el reflujo gastroesofágico.

El trabajo, que se publicó en línea el 30 de junio de 2026, combinó observaciones clínicas de personas con síndrome de Kleefstra de tipo 1 con experimentos de laboratorio. Los investigadores examinaron, por un lado, qué había sucedido en un pequeño grupo de personas que habían recibido olanzapina y, por otro, cómo podrían estar implicados los astrocitos, células cerebrales que regulan el entorno y la actividad de las redes neuronales.

El resultado constituye una señal de investigación importante, no una prueba de un tratamiento establecido. Los datos en humanos fueron observacionales: la olanzapina no se probó en un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo para el síndrome de Kleefstra. Por lo tanto, el estudio no puede mostrar con certeza qué parte del cambio observado se debió al medicamento ni qué personas tienen más probabilidades de responder.

¿Qué estudiaron los investigadores?

El equipo clínico internacional incluyó a 54 personas con síndrome de Kleefstra tipo 1 confirmado molecularmente. Esta forma está asociada con la deficiencia de una copia funcional del EHMT1una copia del gen que funciona no es suficiente para producir la cantidad normal de proteína funcional. La EHMT1 codifica un regulador epigenético que participa en el control de la expresión génica.

De las 54 personas, 16 habían recibido olanzapina, un medicamento antipsicótico. Según el resumen de la publicación, 10 de las 16 mostraron una respuesta beneficiosa en cuanto a la funcionalidad diaria o adaptativa. Con este término se alude a habilidades prácticas como la comunicación, el autocuidado, la participación y el grado de independencia; no se trata simplemente de la medición del cociente intelectual. En cuatro de las 16 personas la mejoría fue temporal, lo que subraya que un cambio inicial no es necesariamente estable o a largo plazo.

Al mismo tiempo, el equipo utilizó células humanas generadas a partir de células madre pluripotentes inducidas de pacientes. Estudió neuronas y astrocitos, así como cortes de la corteza cerebral de un modelo de ratón con características del síndrome de Kleefstra. La combinación de datos clínicos y de laboratorio permitió a los investigadores formular una explicación biológicamente comprobable de lo observado.

El posible papel de los astrocitos y de la S100B

Los astrocitos se describían a menudo en el pasado como células que simplemente «soportan» a las neuronas. Hoy sabemos que tienen un papel más activo: contribuyen a la regulación del entorno químico, de la señalización y de la actividad global de las redes neuronales. En los experimentos del nuevo estudio, las redes mostraron hiperactividad cuando las neuronas con función reducida EHMT1 cultivadas junto con astrocitos que también tenían una función reducida EHMT1.

La olanzapina revirtió este patrón de laboratorio de hiperactividad. Los investigadores también observaron niveles aumentados de la proteína S100B en los astrocitos con una reducción EHMT1. Cuando se redujo la S100B de manera farmacológica o genética, la hiperactividad de las redes neuronales se corrigió en los modelos experimentales.

Esto no significa que la S100B constituya actualmente una prueba clínica para la pérdida de habilidades ni que exista un tratamiento disponible que la tenga como blanco. La corrección de un fenotipo celular en el laboratorio no demuestra que la misma intervención vaya a ser segura o eficaz en humanos. El hallazgo ofrece principalmente una hipótesis que puede comprobarse en estudios futuros.