Cosa sappiamo oggi sulle prime tappe dello sviluppo nel sindrome di Kleefstra? Un nuovo studio su 100 soggetti

Quando inizia di solito un bambino affetto dalla sindrome di Kleefstra a stare seduto? Quando muove i primi passi da solo? Quando possono comparire le prime parole? Si tratta di domande che preoccupano quasi tutte le famiglie dopo la diagnosi, ma fino a poco tempo fa le risposte si basavano principalmente su piccoli gruppi di pazienti, sperienze cliniche isolate e descrizioni generiche del ritardo dello sviluppo.

Un nuovo studio condotto da ricercatori del Boston Children’s Hospital e Harvard Medical School viene ad aggiungere dati più specifici sullo sviluppo precoce dei bambini affetti dalla sindrome di Kleefstra. Il lavoro intitolato Profilo dello sviluppo dei neonati e dei bambini piccoli affetti dalla sindrome di Kleefstra, con Shanna L. Yue come prima autrice e Siddharth Srivastava come ultimo autore, è stato pubblicato online il 6 febbraio 2026 su American Journal of Medical Genetics, Parte A ed è stato pubblicato nel numero di giugno 2026.

Il suo valore risiede principalmente nelle dimensioni del gruppo: i ricercatori hanno esaminato i dati provenienti da 100 persone con sindrome di Kleefstra confermata a livello molecolare, nel tentativo di descrivere con i numeri ciò che le famiglie sanno per esperienza diretta da anni, ovvero che lo sviluppo a Kleefstra segue spesso un ritmo diverso, ma anche che esistono notevoli variazioni da persona a persona.

Cosa hanno studiato esattamente i ricercatori?

Lo studio era revisione retrospettiva delle cartelle cliniche. Ciò significa che i ricercatori non hanno seguito 100 neonati dalla nascita in poi. Al contrario, hanno esaminato retrospettivamente le informazioni disponibili su 100 soggetti con Kleefstra geneticamente confermato e hanno registrato l’età in cui erano state raggiunte specifiche tappe motorie e linguistiche della prima infanzia. L’età mediana dei partecipanti al momento della registrazione era di 9 anni e il gruppo comprendeva 43 ragazzi/uomini e 57 ragazze/donne.

I ricercatori si sono concentrati su quattro punti chiave: la rotazione del corpo (rolling), la capacità di sedersi autonomamente, la deambulazione autonoma e la comparsa delle prime parole. Parallelamente, in un sottogruppo più ristretto di 24 partecipanti erano disponibili i risultati delle Scaglie di Capute, uno strumento di sviluppo che valuta separatamente le competenze linguistiche e quelle visivo-motorie/cognitive nei primi anni di vita.

Quando sono stati raggiunti i primi traguardi?;

I risultati forniscono per la prima volta un quadro numerico abbastanza chiaro dello sviluppo precoce in un ampio gruppo clinico affetto dalla sindrome di Kleefstra.

Η età media Il raggiungimento dei principali traguardi è stato:

• rotazione del corpo (rolling): 6 mesi
• posto a sedere indipendente: 10 mesi
• andatura indipendente: 1,96 anni, ovvero circa 23–24 mesi
• prime parole: 24 mesi.

Il termine «mediano» riveste qui grande importanza. Questi numeri non sono scadenze che un bambino deve rispettare, né consentono di prevedere l'andamento di un bambino specifico. Il valore mediano si trova al centro della distribuzione: alcuni partecipanti hanno acquisito una competenza prima e altri dopo.

Pertanto, i 24 mesi per iniziare a camminare da soli o pronunciare le prime parole non devono essere considerati come un «limite della normalità» secondo il modello di Kleefstra. Il messaggio importante dello studio è che, a livello di gruppo, il ritardo dello sviluppo è già evidente fin dai primi anni di vita e richiede un monitoraggio sistematico.

Cosa hanno rivelato le Capute Scales

Particolare interesse suscita il sottogruppo dei 24 bambini per i quali era stata effettuata una valutazione con le Scaglie di Capute. Queste scale valutano due aree fondamentali: le abilità visuo-motorie e non verbali di risoluzione dei problemi, nonché lo sviluppo linguistico, che comprende sia la comprensione che l’espressione.

I ricercatori hanno calcolato alcuni indicatori di sviluppo, ovvero Quozienti di sviluppo (DQ). È importante precisare che un DQ non è il QI e non deve essere interpretato come un indicatore dell’intelligenza futura o delle potenzialità di un bambino. Si tratta di un modo per rappresentare il livello di sviluppo di una specifica abilità in relazione all’età cronologica al momento della valutazione. Le Capute Scales vengono utilizzate proprio per la valutazione quantitativa delle abilità linguistiche e visivo-motorie/cognitive nella prima infanzia.

Nello studio, gli indicatori di crescita mediani erano:

• abilità visivo-motorie: DQ 53, con un intervallo interquartile compreso tra 42 e 71
• sviluppo linguistico complessivo: DQ 56, intervallo 42–67
• linguaggio espressivo: DQ 52, intervallo 35–60
• comprensione della lingua: DQ 50, intervallo 42–61.

Questi dati confermano che le difficoltà di sviluppo nella prima infanzia non riguardano esclusivamente il linguaggio o la motricità. Può riguardare più ambiti contemporaneamente, ma con un grado di impatto diverso su ciascun bambino.

Allo stesso tempo, le fasce di prezzo piuttosto ampie evidenziano un aspetto altrettanto importante: Non esiste un “profilo di sviluppo” unico che descriva ogni bambino affetto dalla sindrome di Kleefstra. Anche all’interno di questo piccolo sottogruppo si osservava una notevole variabilità.

Le «prime parole» non descrivono l’intera comunicazione

Anche il dato secondo cui l'età mediana di comparsa delle prime parole era di circa 24 mesi richiede un'attenta interpretazione.

La comparsa di una prima parola non significa che lo sviluppo linguistico successivo seguirà un percorso ben definito. Nel sindrome di Kleefstra sappiamo ormai che lo spettro della parola, del linguaggio e della comunicazione non verbale è particolarmente ampio.

Uno studio precedente condotto su 103 soggetti affetti dalla sindrome di Kleefstra ha evidenziato una notevole variabilità nelle funzioni linguistiche e cognitive, mentre i disturbi del linguaggio erano molto frequenti anche nei soggetti verbali. Nello stesso studio, gli strumenti di comunicazione alternativa e aumentativa, quali i sistemi di comunicazione non verbale e i dispositivi di sintesi vocale, si sono rivelati fondamentali per 61 dei 103 soggetti studiati.

Per questo motivo, l’osservazione di un bambino non deve limitarsi alla domanda «ha parlato o non ha parlato?». È necessario considerarlo nel suo insieme come comunica: cosa comprende, come esprime i propri bisogni e le proprie scelte, se ricorre a gesti o segni, come interagisce socialmente e se necessita di supporto tramite mezzi di comunicazione alternativi.

Dalle «pietre miliari» ai percorsi di sviluppo

Forse questo è proprio il contributo più significativo di questo nuovo lavoro.

Quando si tratta di disturbi neuroevolutivi rari, non basta sapere che «c’è un ritardo dello sviluppo». Per organizzare al meglio l’assistenza e, in futuro, per valutare nuovi approcci terapeutici, sono necessari dati quantitativi sull’andamento naturale della crescita.

Dobbiamo sapere quando compaiono solitamente determinate abilità, quanto sia ampia la variabilità tra i bambini, quali aree dello sviluppo siano maggiormente interessate e come cambino con l’età.

Lo studio di Yue e colleghi non risponde ancora a tutte queste domande. Crea tuttavia un importante primo punto di riferimento per i primi anni di vita nel sindrome di Kleefstra. E sposta il dibattito dall’affermazione generica «i bambini affetti dalla sindrome di Kleefstra presentano un ritardo dello sviluppo» verso qualcosa di molto più utile: un tentativo di descrivere, sulla base di dati quantificabili, il loro effettivo percorso di sviluppo.

Per le famiglie, il messaggio non è che un bambino «deve» sedersi a 10 mesi, camminare a due anni o dire le prime parole a 24 mesi. Il messaggio è che lo sviluppo deve essere monitorato in modo sistematico, personalizzato e sin dalle prime fasi, con accesso ai servizi di sostegno adeguati e senza che i valori medi di uno studio vengano interpretati come una previsione per il futuro di un bambino specifico.