Nuovo programma preclinico biennale per la sostituzione genica dell’EHMT1

Un nuovo programma di ricerca cerca di rispondere a una domanda fondamentale sulla sindrome di Kleefstra: è possibile trasferire una copia funzionale del gene EHMT1 in modo controllato e accettabilmente sicuro nelle cellule appropriate del sistema nervoso centrale? Il 3 giugno 2026, IDefine e l’UT Southwestern Medical Center hanno annunciato una collaborazione biennale per lo studio di questo approccio.

Per le famiglie è importante che sia chiaro fin dall’inizio cosa sia stato esattamente comunicato. Si tratta di programma di ricerca preclinica, ovvero per la ricerca di laboratorio ed eventualmente su modelli animali prima di qualsiasi studio sull’uomo. Non sono stati resi noti né i partecipanti, né la somministrazione del trattamento, né la sperimentazione clinica. Non ci sono ancora dati che dimostrino benefici per le persone affette dalla sindrome di Kleefstra, e la strategia di ricerca non è disponibile come trattamento.

Cosa sarà oggetto di studio nell'ambito della collaborazione

IDefine si è impegnata a stanziare circa 310.000 dollari per il progetto biennale, diretto dal dott. Steven Gray presso l’UT Southwestern. Secondo il comunicato, il programma dovrebbe protrarsi fino ad aprile 2028. L’obiettivo è valutare se una strategia di sostituzione genica dell’EHMT1 possa essere somministrata nel sistema nervoso centrale, con particolare attenzione al controllo del livello di espressione del gene.

La sindrome di Kleefstra di tipo 1 è solitamente causata da assenza di una copia funzionale del gene EHMT1: delle due copie del gene, una non funziona correttamente, con la conseguenza che l’attività complessiva dell’EHMT1 non è sufficiente per lo sviluppo e il funzionamento normali. La sostituzione genica mira, in fase di ricerca iniziale, ad aggiungere materiale genetico funzionale in modo da produrre una quantità sufficiente della proteina corrispondente nelle cellule interessate.

Questo collegamento diretto con la causa genetica di base rende l’approccio scientificamente interessante, ma non lo rende automaticamente efficace o sicuro. L’EHMT1 è un regolatore epigenetico: contribuisce a controllare l’espressione di molti altri geni. Pertanto, non basta semplicemente produrre più EHMT1. La quantità, i cellule in cui verrà espresso, l’estensione della distribuzione nel cervello e la durata dell’espressione possono essere parametri cruciali.

Perché il controllo del dosaggio è una questione fondamentale

Nell’insufficienza di EHMT1, l’attività funzionale molto bassa è associata alla malattia. Tuttavia, anche l’espressione incontrollata o eccessiva di un regolatore epigenetico potrebbe causare problemi. Per questo motivo, il controllo del livello di espressione genica non è un dettaglio tecnico secondario, ma una questione centrale di fattibilità e sicurezza.

Il comunicato fa riferimento a una tecnologia di somministrazione di nuova generazione che agisce sul sistema nervoso centrale. Non specifica pubblicamente alcun tipo specifico di vettore, siero, dosaggio, via di somministrazione, modello animale o prodotto pronto per l’uso umano. La somministrazione mirata al sistema nervoso centrale costituisce un obiettivo di ricerca e non una garanzia che il materiale genetico raggiunga tutte le cellule interessate. Il programma dovrebbe innanzitutto valutare se l’approccio possa essere realizzato e somministrato in modo tale da giustificarne l’ulteriore sviluppo.