Un nuovo studio pone le famiglie al centro della ricerca sulla sindrome di Kleefstra

Cosa dovrebbe cambiare in una futura terapia per la sindrome di Kleefstra affinché abbia un significato concreto per un bambino e la sua famiglia? Migliorare il punteggio in un test di sviluppo? Aumentare il numero di parole? Aiutare il bambino a comunicare meglio i propri bisogni? Permettergli di vestirsi, usare il bagno o partecipare maggiormente alla vita quotidiana?;

Un nuovo studio cerca di rispondere a queste domande concentrandosi non solo sulla descrizione clinica della sindrome di Kleefstra, ma l'esperienza reale dei bambini e delle loro famiglie.

Il lavoro dal titolo Sviluppo di un modello concettuale delle malattie pediatriche incentrato sul paziente e sul caregiver per la sindrome di Kleefstra pubblicato su SAGE Open Pediatrics e si è basato su approfondite interviste con 16 assistenti di bambini affetti da KLEFS1 e due operatori sanitari con esperienza in materia di questa sindrome.

Il suo messaggio principale è particolarmente importante per la fase successiva della ricerca a Kleefstra.

Il successo di un intervento futuro non deve essere misurato solo in base a indicatori di laboratorio o clinici. Deve essere misurato anche in base alla sua capacità di apportare cambiamenti che abbiano un significato concreto nella vita quotidiana, come la comunicazione, la mobilità, l’autonomia, l’indipendenza e la partecipazione sociale.

Che cos’è un modello concettuale della malattia

Questo studio non era né un classico studio di storia naturale né una ricerca volta a calcolare la frequenza con cui si manifesta ciascun sintomo.

I ricercatori hanno creato un Modello concettuale della malattia, DCM, ovvero un modello strutturato che riflette non solo le caratteristiche di una patologia, ma anche il modo in cui questi fattori influenzano la vita dell'individuo e della sua famiglia.

In una rara sindrome neuroevolutiva, questo aspetto riveste particolare importanza.

La letteratura medica può, ad esempio, riportare che un bambino presenta un ritardo nel linguaggio. Per la famiglia, tuttavia, le reali conseguenze possono essere molto più ampie. Il bambino potrebbe non essere in grado di dire che ha male, di chiedere qualcosa di cui ha bisogno, di esprimere paura o disagio, oppure di comunicare facilmente con persone che non lo conoscono bene.

Il Disease Concept Model cerca di rappresentare proprio questa differenza tra il sintomo clinico e nel Cosa significa questo sintomo nella vita reale?.

Le famiglie hanno svolto un ruolo centrale

Nell'ambito dello studio, i ricercatori hanno condotto interviste semistrutturate della durata di circa un'ora con 16 assistenti di bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni affetti da KLEFS1.

Le famiglie sono state reclutate tramite il IDefine, Fondazione per la sindrome di Kleefstra, mentre hanno partecipato anche due professionisti sanitari della Kleefstra Clinic del Boston Children’s Hospital, uno del settore della genetica e uno della neuropediatria. Le interviste si sono svolte tra ottobre e dicembre 2023.

Le risposte sono state analizzate in modo sistematico e suddivise in quattro grandi categorie:

le caratteristiche fondamentali della sindrome di Kleefstra, le ripercussioni sul bambino stesso, le ripercussioni sui caregiver e i cambiamenti osservati a seconda dell'età.

Nel complesso, il modello finale comprendeva 27 settori diversi e 159 concetti specifici, che sono state citate più di 3.000 volte nelle interviste.

Il ritardo motorio è stato un'esperienza quasi universale

La caratteristica citata dalla maggior parte delle famiglie è stata quella di ritardo o difficoltà nelle abilità motorie grossolane.

È stato riportato da 15 delle 16 famiglie, ovvero il 93,8%.

A seguire, la ridotta capacità di comunicazione espressiva, segnalata da 14 delle 16 famiglie, il disturbo dello spettro autistico, segnalato da 13 famiglie, il ritardo dello sviluppo generalizzato da 12 e le difficoltà nel mantenere il sonno da 11.

L'aspetto interessante, però, non sta solo nella frequenza con cui è stata menzionata ciascuna caratteristica.

I ricercatori hanno intervistato le famiglie quali problemi incidono maggiormente sulla loro vita quotidiana.

Ed è proprio lì che il quadro diventa ancora più interessante.

La comunicazione è emersa come priorità assoluta

Quando ai genitori è stato chiesto di individuare le principali difficoltà quotidiane, i tre ambiti citati più spesso sono stati:

la comunicazione, la mobilità e la regolazione emotiva e comportamentale.

La comunicazione è stata indicata da 9 dei 16 assistenti come una delle questioni con maggiore impatto sulla vita quotidiana, mentre la mobilità e la regolazione emotiva o comportamentale sono state segnalate da 7 famiglie ciascuna.

Ancora più importante è che sia le famiglie che i due professionisti sanitari hanno individuato nella comunicazione uno dei settori in cui un intervento terapeutico efficace potrebbe avere un impatto particolarmente positivo sulla qualità della vita.

Ciò ha un'importanza diretta per il modo in cui potranno essere progettate le future sperimentazioni cliniche.

Una terapia non deve necessariamente portare a un linguaggio standard per offrire un beneficio concreto. Un miglioramento nella capacità di un bambino di esprime bisogni, scelte, dolore, sentimenti o intenzioni, sia attraverso il linguaggio parlato che tramite forme alternative e complementari di comunicazione, può rappresentare un cambiamento estremamente importante per lui e per la sua famiglia.

La comunicazione è molto più che il semplice numero di parole

Le interviste dimostrano in modo particolarmente chiaro quanto sia complesso il settore della comunicazione presso Kleefstra.

Sette famiglie hanno descritto un periodo successivo ai due anni di età in cui il loro bambino non parlava, otto hanno segnalato un ritardo nel linguaggio e sei un’aprassia del linguaggio.

Allo stesso tempo, 11 delle 16 famiglie hanno riferito che il proprio figlio utilizzava una qualche forma di comunicazione non verbale o alternativa, come ad esempio un dispositivo AAC.

Le famiglie hanno inoltre descritto un aspetto che non è facilmente rilevabile in un test standard.

Quando un bambino non riesce a esprimere chiaramente ciò che prova, il genitore deve spesso osservare attentamente i cambiamenti nel suo comportamento, nelle sue espressioni o nelle sue reazioni per capire se sta soffrendo, se ha paura o se qualcosa non va.

La comunicazione è quindi legata non solo all'interazione sociale, ma anche a la salute, la sicurezza, l'autonomia e la possibilità per il bambino di avere un maggiore controllo sulla propria vita.

Cosa considererebbero le famiglie un vero miglioramento?

Uno dei risultati più significativi dello studio riguarda proprio la questione a cui sarà necessario rispondere nelle future sperimentazioni cliniche.

Quale cambiamento è abbastanza significativo da indurre una famiglia a dire che la terapia ha davvero fatto la differenza?;

Le risposte non si sono limitate a singoli sintomi.

Le famiglie hanno attribuito grande importanza alla capacità del bambino di diventare più indipendente nelle attività della vita quotidiana, come ad esempio:

l'abbigliamento, l'igiene personale, l'uso del bagno, la sicurezza nella vita quotidiana e, più in generale, l'autosufficienza.

Gli autori concludono che gli strumenti da utilizzare per la valutazione degli interventi futuri dovrebbero porre particolare enfasi su all'autonomia nelle attività quotidiane e nelle capacità di autosufficienza, ma anche nei comportamenti e nelle abilità sociali.

Questo è un messaggio particolarmente importante.

Un farmaco può modificare un indicatore biologico o il punteggio ottenuto in un test. Per la famiglia, tuttavia, la domanda fondamentale è se il bambino riesca a fare qualcosa che prima non riusciva a fare, a partecipare di più, a comunicare meglio o ad aver bisogno di meno aiuto nella sua vita quotidiana.

Le esigenze cambiano man mano che il bambino cresce

Lo studio ha inoltre evidenziato che le priorità delle famiglie non rimangono le stesse a tutte le età.

Nella prima infanzia e nella prima età infantile, le segnalazioni si concentravano più spesso sulla salute fisica, sul ritardo dello sviluppo generalizzato e sullo sviluppo delle abilità motorie.

Man mano che i bambini crescevano, però, le famiglie parlavano sempre più spesso di la comunicazione, l'autosufficienza, l'indipendenza e la partecipazione sociale.

Per gli adolescenti assumevano maggiore importanza questioni pratiche quali l’igiene personale, l’uso del bagno e il modo di vestirsi, ma anche la socializzazione, l’ansia, il bisogno di una routine stabile e le difficoltà comportamentali nei contesti sociali.

Questo spiega perché uno strumento di valutazione unico potrebbe non essere adatto a tutte le fasce d'età.

Ciò che viene considerato un cambiamento significativo per un bambino di quattro anni può essere molto diverso da ciò che riveste maggiore importanza per un adolescente affetto dalla sindrome di Kleefstra.

Anche la partecipazione sociale fa parte del quadro clinico

Lo studio ha evidenziato anche alcune conseguenze che difficilmente trovano riscontro nelle descrizioni tradizionali della sindrome.

Dieci delle 16 famiglie hanno segnalato difficoltà nella comunicazione del bambino con persone esterne alla famiglia.

Otto hanno descritto un senso di isolamento sociale e otto hanno segnalato difficoltà comportamentali nelle situazioni sociali.

Allo stesso tempo, però, 14 delle 16 famiglie hanno descritto i propri figli come socialmente attivi o desiderosi di partecipare alla vita sociale, un elemento che dimostra che la difficoltà a partecipare alla vita sociale non implica necessariamente una mancanza di interesse per gli altri.

La comunicazione, la mobilità, l’ipersensibilità sensoriale, la difficoltà a comprendere i segnali sociali e la necessità di sostegno nella vita quotidiana possono, nel loro insieme, limitare le opportunità di un bambino di partecipare alla vita scolastica, alle attività e alla comunità.

Per questo motivo gli autori ritengono che anche la partecipazione sociale e le competenze sociali devono essere prese in considerazione nella valutazione dei risultati di un intervento.

Lo studio descrive anche la realtà degli assistenti

Un’altra caratteristica che contraddistingue questo studio è che non si limita ad analizzare l’influenza di Kleefstra sul bambino.

Registra sistematicamente anche l'impatto sulla famiglia.

Dodici dei 16 assistenti, ovvero il 75%, hanno segnalato il tempo e l’organizzazione richiesti dall’assistenza. La stessa percentuale ha segnalato la necessità di fornire assistenza fisica e i disturbi del sonno dello stesso assistente.

Altre esperienze includevano stanchezza ed esaurimento, riduzione della capacità lavorativa, difficoltà nelle attività sociali, ripercussioni sulle relazioni di coppia, preoccupazione per il futuro e la necessità per il genitore di fungere spesso da coordinatore dell’assistenza e, al contempo, da persona che conosce meglio di chiunque altro la sindrome del proprio figlio.

È particolarmente significativo il fatto che sei famiglie abbiano segnalato una mancanza di informazioni sulla sindrome o una conoscenza insufficiente da parte degli operatori sanitari.

Gli autori descrivono così un’esperienza che molte famiglie con malattie rare conoscono bene. Il genitore è spesso chiamato a ricoprire contemporaneamente il ruolo di tutore, coordinatore, ricercatore e difensore di suo figlio.

La preoccupazione per la regressione dopo l'adolescenza

Lo studio ha prestato particolare attenzione anche alla regressione post-puberale, ovvero la perdita di abilità o il significativo peggioramento neuropsichiatrico che è stato descritto in alcuni soggetti affetti dalla sindrome di Kleefstra dopo l'adolescenza.

I ricercatori hanno scelto appositamente di includere famiglie con figli più grandi per poter approfondire questa esperienza.

È sorprendente che persino tra le famiglie i cui figli non avevano mostrato una regressione tipica, più della metà degli assistenti ha indicato la possibilità di una futura regressione come una delle loro maggiori preoccupazioni.

I risultati indicano che l'effetto della regressione nella comunità di Kleefstra non riguarda solo le persone che l'hanno già sperimentata.

La consapevolezza che ciò possa accadere influenza anche il modo in cui molte famiglie guardano al futuro.

Dalla descrizione della sindrome alla preparazione delle sperimentazioni cliniche

Questo studio riveste particolare importanza poiché la ricerca sulla sindrome di Kleefstra sta gradualmente entrando in una fase diversa.

Per anni la nostra esigenza fondamentale è stata quella di comprendere Che cos’è questa sindrome e quali sono le sue caratteristiche?.

Oggi la ricerca comincia a sollevare anche un'altra questione.

Se in futuro dovesse esserci una terapia mirata, come potremo sapere se funziona?;

Per progettare correttamente una sperimentazione clinica sono necessari dati affidabili endpoint, ovvero risultati concreti che possono essere misurati prima e dopo un intervento.

Ma nel caso del Kleefstra, così come in molte altre rare patologie dello sviluppo neurologico, non basta che gli endpoint siano semplicemente facilmente misurabili.

Devono misurare qualcosa che riveste una reale importanza per la persona stessa e per la sua famiglia.

È proprio a questo che contribuisce il Disease Concept Model.

In che modo è collegato allo studio della storia naturale?

Nello stesso periodo, il IDefine e il Boston Children’s Hospital hanno avviato lo sviluppo di un nuovo studio di storia naturale longitudinale sulla sindrome di Kleefstra, nell’ambito della preparazione della comunità in vista di future sperimentazioni cliniche.

Questi due tipi di ricerca rispondono a domande diverse ma complementari.

Lo studio della storia naturale può mostrarci come si evolvono le abilità, i sintomi e le caratteristiche cliniche con l'avanzare dell'età.

Il Disease Concept Model ci aiuta a comprendere quali di questi aspetti rivestono maggiore importanza per le famiglie e, di conseguenza, quali meritano di essere valutati nei futuri studi clinici.

Nel loro insieme, questi dati possono aiutare a scegliere indicatori di esito più efficaci e a preparare studi clinici che non si limitino a verificare se una terapia provochi un cambiamento misurabile, ma se tale cambiamento sia sostantivo.