Une nouvelle étude place les familles au cœur de la recherche sur le syndrome de Kleefstra

En quoi un futur traitement du syndrome de Kleefstra devrait-il évoluer pour avoir un impact réel sur un enfant et sa famille ? Améliorer un score à un test de développement ? Augmenter son vocabulaire ? Aider l'enfant à mieux exprimer ses besoins ? Lui permettre de s'habiller, d'aller aux toilettes ou de participer davantage à la vie quotidienne ?;

Une nouvelle étude tente de répondre à ces questions en mettant l'accent non seulement sur la description clinique du syndrome de Kleefstra, mais aussi l'expérience vécue par les enfants et leurs familles.

Le travail intitulé Élaboration d'un modèle conceptuel de la maladie pédiatrique axé sur le patient et l'aidant pour le syndrome de Kleefstra publié dans SAGE Open Pediatrics et s'est appuyé sur des entretiens approfondis avec 16 aidants d'enfants atteints du syndrome KLEFS1 et deux professionnels de santé ayant une expérience de ce syndrome.

Son message principal revêt une importance particulière pour la prochaine phase des recherches menées à Kleefstra.

Le succès d'une intervention future ne doit pas être évalué uniquement à l'aune d'indicateurs de laboratoire ou cliniques. Elle doit également être évaluée en fonction de sa capacité à apporter des changements qui ont une réelle importance dans la vie quotidienne, tels que la communication, la mobilité, l’autonomie, l’indépendance et la participation sociale.

Qu'est-ce qu'un modèle conceptuel de maladie ?

Cette étude n'était ni une étude classique d'histoire naturelle, ni une recherche visant à évaluer la fréquence d'apparition de chaque symptôme.

Les chercheurs ont mis au point un Modèle conceptuel de la maladie, DCM, c'est-à-dire un modèle structuré qui rend compte non seulement des caractéristiques d'une pathologie, mais aussi la manière dont ces éléments influencent la vie de l'individu et de sa famille.

Dans le cadre d'un syndrome neurodéveloppemental rare, cela revêt une importance particulière.

La littérature médicale peut, par exemple, indiquer qu’un enfant présente un retard de langage. Pour la famille, cependant, les répercussions réelles peuvent être bien plus vastes. L'enfant peut ne pas être capable de dire qu'il a mal, de demander ce dont il a besoin, d'exprimer une peur ou un malaise, ou encore de communiquer facilement avec des personnes qui ne le connaissent pas bien.

Le « Disease Concept Model » s'efforce de refléter précisément cette différence entre le symptôme clinique et dans le Que signifie ce symptôme dans la vie de tous les jours ?.

Les familles jouaient un rôle central

Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont mené des entretiens semi-structurés d'une durée d'environ une heure avec 16 accompagnateurs d'enfants âgés de 2 à 18 ans atteints du syndrome KLEFS1.

Les familles ont été recrutées par l'intermédiaire de IDefine, Fondation pour le syndrome de Kleefstra, ainsi que deux professionnels de santé de la Kleefstra Clinic du Boston Children’s Hospital, l’un spécialisé en génétique et l’autre en neurologie pédiatrique. Les entretiens ont eu lieu entre octobre et décembre 2023.

Les réponses ont été analysées de manière systématique et classées en quatre grandes catégories :

les principales caractéristiques du syndrome de Kleefstra, ses répercussions sur l'enfant lui-même, ses répercussions sur les personnes qui s'occupent de lui et les changements observés en fonction de l'âge.

Au total, le modèle final comprenait 27 domaines différents et 159 notions distinctes, qui ont été mentionnées plus de 3 000 fois au cours des entretiens.

Le retard moteur était une expérience quasi universelle

La caractéristique mentionnée par la plupart des familles était la retard ou difficulté dans l'acquisition des habiletés motrices globales.

Cité par 15 des 16 familles, soit 93,81 %TP3T.

Venaient ensuite les difficultés de communication expressive, signalées par 14 des 16 familles, le trouble du spectre autistique, mentionné par 13 familles, le retard global de développement par 12 d'entre elles et les difficultés à maintenir le sommeil par 11.

Ce qui est intéressant, cependant, ce n'est pas seulement la fréquence à laquelle chaque caractéristique a été mentionnée.

Les chercheurs ont interrogé les familles quels sont les problèmes qui affectent le plus leur vie quotidienne.

Et c'est là que le tableau devient encore plus intéressant.

La communication s'est imposée comme une priorité absolue

Lorsque les parents ont été invités à identifier leurs principaux défis quotidiens, les trois domaines les plus fréquemment cités étaient les suivants :

la communication, la mobilité ainsi que la régulation émotionnelle et comportementale.

La communication a été citée par 9 des 16 aidants comme l'un des aspects ayant le plus d'impact sur la vie quotidienne, tandis que la mobilité et la régulation émotionnelle ou comportementale ont été mentionnées par 7 familles chacune.

Mais ce qui est encore plus important, c'est que tant les familles que les deux professionnels de santé ont choisi la communication comme l'un des domaines dans lesquels une intervention thérapeutique efficace pourrait avoir un impact particulièrement positif sur la qualité de vie.

Cela a une incidence directe sur la manière dont les futurs essais cliniques pourront être conçus.

Une thérapie ne doit pas nécessairement aboutir à une élocution normale pour apporter un bénéfice réel. Une amélioration de la capacité d'un enfant à exprime des besoins, des choix, de la souffrance, des sentiments ou des intentions, que ce soit par la parole ou par des moyens de communication alternatifs et complémentaires, cela peut représenter un changement extrêmement important pour lui-même et pour sa famille.

La communication, c'est bien plus que le nombre de mots

Les entretiens montrent très clairement à quel point le domaine de la communication chez Kleefstra est complexe.

Sept familles ont décrit une période, après l'âge de deux ans, durant laquelle leur enfant ne parlait pas ; huit ont signalé un retard de langage et six, une aphasie.

Par ailleurs, 11 des 16 familles ont indiqué que leur enfant utilisait une forme de communication non verbale ou alternative, comme un appareil AAC.

Les familles ont également décrit un aspect qui ne transparaît pas facilement dans un test standard.

Lorsqu'un enfant ne parvient pas à exprimer clairement ce qu'il ressent, le parent doit souvent être très attentif aux changements dans son comportement, ses expressions ou ses réactions pour comprendre s'il a mal, s'il a peur ou si quelque chose ne va pas.

La communication est donc liée non seulement à l'interaction sociale, mais aussi à la santé, la sécurité, l'autonomie et la capacité de l'enfant à mieux maîtriser sa vie.

Qu'est-ce que les familles considéreraient comme une réelle amélioration ?

L'un des principaux résultats de l'étude concerne précisément la question à laquelle il faudra répondre lors des futurs essais cliniques.

Quel changement est suffisamment important pour qu'une famille puisse dire que le traitement a vraiment fait la différence ?;

Les réponses ne se sont pas limitées à des symptômes isolés.

Les familles ont accordé une grande importance à la capacité de l'enfant à devenir plus autonome dans les activités de la vie quotidienne, comme :

l'habillement, l'hygiène personnelle, la toilette, la sécurité au quotidien et, plus généralement, l'autonomie.

Les auteurs concluent que les outils qui seront utilisés pour évaluer les interventions futures devront mettre particulièrement l'accent sur à l'autonomie dans les activités de la vie quotidienne et aux compétences d'autonomie personnelle, mais aussi aux comportements et compétences sociaux.

C'est un message particulièrement important.

Un médicament peut modifier un marqueur biologique ou le résultat d'un test. Mais pour la famille, la question essentielle est de savoir si l'enfant est capable de faire quelque chose qu'il ne pouvait pas faire auparavant, s'il peut participer davantage, communiquer plus facilement ou s'il a besoin de moins d'aide dans sa vie quotidienne.

Les besoins évoluent à mesure que l'enfant grandit

L'étude a également mis en évidence que les priorités des familles ne restent pas les mêmes à tous les âges.

Chez les nourrissons et les jeunes enfants, les observations portaient le plus souvent sur la santé physique, le retard global de développement et le développement des capacités motrices.

Mais à mesure que les enfants grandissaient, les familles parlaient davantage de la communication, l'autonomie, l'indépendance et la participation sociale.

Chez les adolescents, des questions pratiques telles que l'hygiène personnelle, l'utilisation des toilettes et l'habillement prenaient davantage d'importance, tout comme la socialisation, l'anxiété, le besoin d’une routine stable et les difficultés comportementales en milieu social.

Cela explique pourquoi un outil d'évaluation unique peut ne pas convenir à tous les âges.

Ce qui est considéré comme un changement significatif pour un enfant de quatre ans peut être très différent de ce qui revêt le plus d'importance pour un adolescent atteint du syndrome de Kleefstra.

La participation sociale fait également partie du tableau clinique

L'étude a également mis en évidence des conséquences difficiles à rendre compte dans les descriptions traditionnelles du syndrome.

Dix des seize familles ont signalé que leur enfant avait des difficultés à communiquer avec des personnes extérieures à la famille.

Huit d'entre eux ont fait état d'un isolement social et huit d'autres ont évoqué des difficultés comportementales dans des situations sociales.

Mais parallèlement, 14 des 16 familles ont décrit leurs enfants comme étant sociables ou désireux de s'impliquer socialement, ce qui montre que les difficultés à s'intégrer socialement ne signifient pas nécessairement un manque d'intérêt pour les autres.

La communication, la mobilité, l'hypersensibilité sensorielle, la difficulté à comprendre les signaux sociaux et le besoin d'accompagnement au quotidien peuvent, pris ensemble, limiter les possibilités pour un enfant de participer à la vie scolaire, aux activités et à la vie de la communauté.

C'est pourquoi les auteurs estiment que la participation sociale et les compétences sociales doivent également être prises en compte lors de l'évaluation des résultats d'une intervention.

L'étude rend également compte de la réalité des aidants

Une autre particularité qui distingue cette étude est qu'elle ne se limite pas à examiner l'influence de Kleefstra sur l'enfant.

Il recense également de manière systématique l'impact sur la famille.

Douze des seize aidants, soit 75%, ont évoqué le temps et l'organisation que requiert la prise en charge. Le même pourcentage a mentionné la nécessité d'apporter une aide physique ainsi que des troubles du sommeil chez l'aidant lui-même.

D'autres expériences comprenaient la fatigue et l'épuisement, une diminution de la capacité de travail, des difficultés dans les activités sociales, des répercussions sur la vie de couple, des inquiétudes quant à l'avenir et la nécessité pour le parent de jouer souvent le rôle de coordinateur des soins tout en étant la personne qui connaît le mieux le syndrome de son enfant.

Il est particulièrement frappant de constater que six familles ont fait état d'un manque d'information sur ce syndrome ou d'une connaissance insuffisante de la part des professionnels de santé.

Les auteurs décrivent ainsi une expérience que connaissent de nombreuses familles touchées par des maladies rares. Le parent est souvent amené à endosser simultanément tuteur, accompagnateur, chercheur et défenseur de son enfant.

Les inquiétudes concernant la régression après l'adolescence

L'étude a également accordé une attention particulière à la régression post-pubertaire, c'est-à-dire la perte de compétences ou la détérioration neuropsychiatrique importante qui a été décrite chez certaines personnes atteintes du syndrome de Kleefstra après l'adolescence.

Les chercheurs ont délibérément choisi d'inclure des familles ayant des enfants plus âgés afin de pouvoir étudier cette expérience.

Il est frappant de constater que même parmi les familles dont les enfants n'avaient pas présenté de régression typique, plus de la moitié des soignants ont cité le risque d'une régression future comme l'une de leurs principales préoccupations.

Ce résultat montre que l'effet de la régression au sein de la communauté de Kleefstra ne concerne pas uniquement les personnes qui en ont déjà fait l'expérience.

Le fait de savoir que cela peut arriver influence également la façon dont de nombreuses familles envisagent l'avenir.

De la description du syndrome à la préparation d'essais cliniques

Cette étude revêt une importance particulière, car la recherche sur le syndrome de Kleefstra entre progressivement dans une nouvelle phase.

Pendant des années, notre besoin fondamental a été de comprendre Qu'est-ce que ce syndrome et quelles sont ses caractéristiques ?.

Aujourd'hui, la recherche commence à soulever une autre question.

Si, à l'avenir, un traitement ciblé voyait le jour, comment saurions-nous s'il est efficace ?;

Pour concevoir correctement un essai clinique, il faut disposer de données fiables points d'extrémité, c'est-à-dire des résultats concrets pouvant être mesurés avant et après une intervention.

Mais dans le cas du syndrome de Kleefstra, comme pour de nombreux troubles neurodéveloppementaux rares, il ne suffit pas que les critères d'évaluation soient simplement faciles à mesurer.

Ils doivent les compter quelque chose qui revêt une réelle importance pour la personne elle-même et sa famille.

C'est précisément à cela que contribue le « Disease Concept Model ».

Quel est le lien avec l'étude de l'histoire naturelle ?

À la même période, le IDefine et le Boston Children’s Hospital ont entrepris de mettre au point une nouvelle étude diachronique d'histoire naturelle sur le syndrome de Kleefstra, dans le cadre de la préparation de la communauté à de futurs essais cliniques.

Ces deux types de recherche apportent des réponses à des questions différentes mais complémentaires.

L'étude de l'histoire naturelle peut nous montrer comment les capacités, les symptômes et les caractéristiques cliniques évoluent-ils avec l'âge ?.

Le « Disease Concept Model » nous aide à comprendre lesquels d'entre eux revêtent la plus grande importance pour les familles et, par conséquent, lesquels mériteraient d'être pris en compte dans les futures études thérapeutiques.

Ensemble, ces données peuvent contribuer à choisir de meilleurs indicateurs de résultats et à mettre au point des essais cliniques qui ne se contenteront pas d’examiner si un traitement entraîne un changement mesurable, mais vérifieront si ce changement est substantif.