Nueva investigación sobre el posible reposicionamiento de fármacos en el síndrome de Kleefstra

Una nueva colaboración busca reducir el muy gran número de posibles sustancias farmacéuticas que podrían estudiarse para el síndrome de Kleefstra, utilizando ARN de personas con el diagnóstico y modelos computacionales. IDefine y Unravel Biosciences anunciaron el 7 de abril de 2026 que planean recolectar muestras nasales no invasivas de 20 participantes y buscar sustancias que puedan influir en los cambios moleculares relacionados con el síndrome.

El proyecto no es un ensayo clínico de medicamentos. No se anunció que se administraría ningún medicamento a los participantes y no existe ningún ensayo clínico aleatorizado en el marco de esta colaboración. El componente humano es recopilación de datos moleculares observacionales de muestras de RNA. La búsqueda de sustancias candidatas se realizará de forma computacional y pertenece a una etapa muy temprana y preclínica de descubrimiento.

Del muestra nasal a un modelo computacional

Según el anuncio, los participantes proporcionarán una muestra mediante un hisopado nasal, a partir del cual se analizará el ARN. El perfil de ARN o transcriptoma es una imagen instantánea de las instrucciones genéticas que utilizan las células. Su medición no altera el ADN de la persona y no constituye una terapia génica. Debido a que la recolección fue diseñada para poder realizarse de forma remota, podría reducir las barreras de participación para familias que viven lejos de centros de investigación especializados.

Unravel planea utilizar las plataformas rareSHIFT y BioNAV para crear modelos digitales individuales de la imagen molecular de la enfermedad. El término «modelo digital de paciente» no describe una copia literal del ser humano. Se trata de una representación computacional basada en los datos biológicos disponibles y se utiliza para formular predicciones de investigación.

Para cada participante, el programa prevé la verificación computacional de más de 40.000 moléculas. El objetivo es identificar sustancias que, según el modelo, podrían desplazar patrones de expresión génica relacionados con la enfermedad hacia un estado más saludable. Los números de los 20 participantes y de más de 40.000 moléculas por persona son parámetros del programa planificado, sin resultados.

Por qué se considera el reposicionamiento de fármacos

La deficiencia de EHMT1 afecta a la regulación de muchos genes y puede causar alteraciones generalizadas en la forma en que las células utilizan la información genética. La lógica de la colaboración es medir algunas de estas alteraciones y buscar sustancias que quizás contrarresten los procesos relacionados. A diferencia de la sustitución génica, esta estrategia no intenta restaurar directamente el propio EHMT1, sino influir en las consecuencias que se encuentran más abajo en la cadena biológica.

El reposicionamiento o la reutilización de medicamentos significa que se está investigando si un fármaco desarrollado o aprobado para otra afección podría ser útil en una nueva situación. La existencia de información previa sobre un fármaco puede facilitar ciertas etapas de la investigación. Sin embargo, no significa que el medicamento sea automáticamente seguro, adecuado, dosificado correctamente o eficaz para personas con el síndrome de Kleefstra.

Hasta el momento, este programa no ha anunciado ningún fármaco candidato jerarquizado, biomarcador, grupo de posibles encuestados, confirmación de laboratorio ni resultado clínico. No existen datos observacionales que indiquen que algún fármaco haya beneficiado a personas con síndrome de Kleefstra en el contexto de la colaboración. Asimismo, no hay ningún ensayo clínico aleatorizado que haya evaluado la eficacia o la seguridad de un fármaco candidato para este proyecto en particular.