Preguntas frecuentes

1. ¿Qué es exactamente el síndrome de Kleefstra?;

Lo Síndrome de Kleefstra tipo 1 (KLEFS1) es una condición genetica neurodegenerativa rara causada por la función reducida del gen EHMT1.

Lo EHMT1 se encuentra en el cromosoma 9, en la región 9q34.3. En algunas personas existe una variante patógena dentro del propio gen, mientras que en otras hay una deleción de una región cromosómica que incluye parte o la totalidad del EHMT1. Aproximadamente la mitad de los casos diagnosticados pertenecen a cada una de estas dos grandes categorías, mientras que también existen mecanismos genéticos más raros.

El síndrome puede afectar al desarrollo, la comunicación, el aprendizaje, el tono muscular, el comportamiento y diferentes sistemas del organismo. Sin embargo, la imagen varía significativamente de una persona a otra.

El diagnóstico no puede por sí solo predecir con exactitud lo que un niño en concreto podrá o no podrá hacer en el futuro.

2. ¿Qué es EHMT1?;

Lo EHMT1 es un gen que contiene las instrucciones para la producción de una proteína que participa en la regulación de la actividad de muchos otros genes.

En KLEFS1, una de las dos copias del EHMT1 no funciona con normalidad o falta. La copia funcional restante no es suficiente para garantizar la cantidad y función normales de la proteína. Esta situación se denomina haploinsuficienciahaploinsuficiencia).

Este es el mecanismo molecular básico del síndrome y por eso varias de las iniciativas de investigación actuales intentan aumentar o restaurar la función de EHMT1.

3. ¿Hicimos algo mal? ¿Fue causado por algo que hicimos durante el embarazo?;

No.

En la mayoría de los casos, la variante patógena que causa el KLEFS1 es de nuevo, es decir, apareció por primera vez en el niño y no fue heredada de ningún progenitor. Las directrices confirman que la mayoría de las variantes patogénicas del EHMT1 surgen de esta manera.

No es resultado de ningún alimento, actividad, medicamento que la madre no supiera que no debía tomar, estrés, estilo de vida o algún error de los padres.

La alteración genética constituye un hecho biológico que ocurre durante la formación de las células germinales o muy poco después de la concepción.

4. ¿Se hereda el síndrome de Kleefstra?;

El KLEFS1 se caracteriza como enfermedad genética autosómica dominante. Sin embargo, en la mayoría de las familias la mutación es de novo y ninguno de los dos padres tiene la misma mutación patógena en la prueba genética habitual.

Pero hay excepciones.

Se han descrito:

• padres con mosaicismo, es decir, la modificación genética solo en una parte de sus células,
• padres con mosaicismo gonadal, donde la alteración puede estar presente en los óvulos o en los espermatozoides sin ser fácilmente detectable en la sangre,
• familias con reordenamientos cromosómicos equilibrados,
• y en raras ocasiones casos familiares de KLEFS1 con un cuadro clínico más leve.

Por eso la respuesta a ’¿puede volver a suceder?« no es igual para cada familia.

Tras el diagnóstico, se recomienda asesoramiento genético para que el clínico genetista examine el tipo exacto de la mutación y, cuando sea necesario, proponga la realización de pruebas a los padres.

5. ¿Qué debemos saber sobre un próximo embarazo?;

El primer paso es que la familia lo sepa la causa genética exacta del diagnóstico.

El riesgo de reaparición depende de si se trata de:

• variante patógena del EHMT1,
• deleción 9q34.3,
• reordenamiento cromosómico,
• mutación heredada,
• o la variante aparentemente de novo.

Aún cuando el análisis de sangre habitual de los padres es normal, el riesgo no se considera absolutamente nulo, debido a la posibilidad de mosaicismo germinal. Por esto no es correcto dar un porcentaje de riesgo único a todas las familias.

Las instrucciones indican que el KLEFS1 también puede ser diagnosticado prenatales, según el caso y la información genética disponible. La elección de la prueba adecuada debe discutirse con un genetista clínico y depende de la alteración genética exacta, los métodos disponibles y el marco vigente.
En las familias en las que se conoce la variante patógena, también se pueden debatir las opciones reproductivas disponibles en el contexto del asesoramiento genético. Las propias directrices exigen que el asesoramiento posterior al diagnóstico incluya la herencia, el riesgo de recurrencia y las opciones reproductivas.

6. ¿Deben ser examinados los hermanos?;

No necesariamente.

Si se ha confirmado que la variante es de novo y las pruebas genéticas de los padres no muestran nada que aumente el riesgo familiar, normalmente no hay motivo para realizar pruebas genéticas a cada hermano sano solo porque hay un niño con Kleefstra.

Pero la respuesta cambia si:

• un progenitor porta la misma alteración,
• existe el mosaicismo parental,
• hay una reordenación cromosómica equilibrada,
• o existen indicios del desarrollo u otras indicaciones clínicas en otro miembro de la familia.

Por lo tanto, la decisión debe ser tomada por el equipo de genética clínica basándose en el resultado genético específico de la familia.

7. Acabamos de recibir el diagnóstico. ¿Qué pruebas se necesitan?;

No es necesario hacer «todas las pruebas que se han mencionado alguna vez en el Kleefstra».

Las directrices de 2026 sugieren una evaluación inicial organizada y posteriormente seguimiento personalizado.

Después del diagnóstico son especialmente importantes:

🢖 Genética clínica

La persona debe ser remitida a un equipo de genética clínica para la confirmación e interpretación del diagnóstico, evaluación del cuadro clínico y asesoramiento genético.

🢖 Chequeo cardiológico

Las guías recomiendan una evaluación cardiológica en el momento del diagnóstico con:

• ecocardiograma o, cuando proceda, resonancia magnética cardiaca,
• y electrocardiograma (ECG).

🢖 Audición

Se debe realizar una evaluación audiológica en el momento del diagnóstico, anualmente hasta los 6 años y posteriormente cada dos años hasta la pubertad temprana, a menos que sea necesario un control más frecuente.

🢖 Visión

Se recomienda una evaluación oftalmológica en el momento del diagnóstico, prestando especial atención al estrabismo, a los errores de refracción —especialmente la hipermetropía— y a la posible discapacidad visual cortical (CVI).

🢖 Discurso y comunicación

Se debe realizar una evaluación del habla y del lenguaje durante el diagnóstico y al menos una vez al año hasta los 12 años.

🢖 Comportamiento y salud mental

La evaluación inicial debe incluir el comportamiento y la salud mental, y repetirse al menos una vez al año.

🢖 Sueño

El sueño debe discutirse y monitorizarse regularmente a todas las edades.

🢖 Desarrollo y salud metabólica

En los niños se controlan regularmente la altura, el peso y el perímetro cefalcos al menos hasta los 3 años de edad. Más tarde adquieren mayor importancia el peso, el metabolismo, la función tiroidea y la salud ósea.

🢖 Estreñimiento

Debe investigarse activamente en todas las edades, ya que es frecuente y a veces puede manifestarse no solo con síntomas gastrointestinales evidentes, sino también con cambios en el comportamiento o en el sueño.

8. ¿Es necesario realizar un electroencéfalograma (EEG)?;

No a todos los niños solo por tener un diagnóstico de Kleefstra.

Las nuevas directrices son claras: el EEG debe examinarse cuando hay:

• sospecha de crisis epilépticas,
• diagnóstico de epilepsia conocido o nuevo,
• la regresión del desarrollo / pérdida de habilidades.

Cuando se realiza, es útil incluir vídeo y registro tanto en vigilia como durante el sueño, especialmente cuando hay regresión lingüística o cognitiva.

Se ha informado de epilepsia en aproximadamente 10% a 44% de las personas con KLEFS1, por lo tanto representa una posibilidad importante, pero de ninguna manera significa que todos los niños con Kleefstra vayan a presentar crisis.

9. ¿Se necesita una resonancia magnética cerebral?;

También no como examen de rutina a todos.

La resonancia magnética cerebral se examina principalmente cuando hay:

• crisis focales,
• hallazgos focales en el EEG,
• pérdida de habilidades,
• aparición aguda de psicosis o catatonía,
• u otra indicación neurológica específica.

Aunque en varias personas con KLEFS1 se han descrito hallazgos estructurales en el cerebro, muchos de ellos son inespecíficos y no requieren ninguna intervención.

10. ¿Qué debemos saber sobre el sueño?;

Los problemas de sueño son muy a menudo en KLEFS1. En los datos recopilados para las instrucciones, aparecen aproximadamente en el 55% de las personas.

Puede haber:

• dificultad para que el niño se duerma,
• frecuentes despertares nocturnos,
• ciclo de sueño alterado,
• inquietud motora,
• o, en algunas personas, apnea del sueño.

Las directrices recomiendan hablar regularmente sobre el sueño en todas las edades e investigación oportuna cuando hay un problema. Incluso puede ayudar un simple diario del sueño.

También deben buscarse posibles factores como estreñimiento, reflujo gastroesofágico, apnea del sueño, ansiedad u otras causas psicológicas y ambientales.

11. ¿Por qué se le da tanta importancia al sueño después de la adolescencia?;

Porque en algunas personas se ha observado que El insomnio repentino y grave puede preceder a un episodio de pérdida de habilidades. A partir de la adolescencia, un cambio repentino e intenso en el sueño debe, por tanto, evaluarse a tiempo y no considerarse simplemente «una etapa difícil».

12. ¿Qué es la regresión que se menciona a menudo en el síndrome de Kleefstra?;

El término regresión describe una pérdida real de funcionalidad o habilidades que ya se habían adquirido.

Las directrices internacionales lo definen como una reducción sustancial de la funcionalidad en al menos un área de habilidades adaptativas —práctica, cognitiva/conceptual o socioemocional— que, sin tratamiento, duraría al menos varios meses.

Puede incluir pérdida o reducción significativa:

• habla y comunicación,
• habilidades motoras,
• interacción social,
• habilidades cognitivas,
• autoservicio,
• de interés o participación en las actividades cotidianas.

Puede acompañarse de problemas graves de sueño, cambios de comportamiento o síntomas psiquiátricos.

¿Le sucederá a cada niño?;

No.

Se ha informado de regresión en una proporción significativa de personas, especialmente en la adolescencia y la edad adulta, pero no constituye un curso inevitable del síndrome. Las estimaciones publicadas presentan un amplio rango, de aproximadamente 11% a 50%, lo que pone de manifiesto la incertidumbre de los datos disponibles.

¿Qué hacemos si ocurre?;

No esperamos simplemente a que «pase».

Las instrucciones recomiendan evaluación urgente por un clínico experimentado, como un psiquiatra, neurólogo o pediatra, y una investigación completa de posibles causas tratables.

13. ¿Podrá hablar mi hijo?;

No hay una sola respuesta que sirva para todos los niños.

El habla y el lenguaje tienen muy amplio rango en el síndrome de Kleefstra. Algunas personas utilizan un lenguaje hablado mínimo o nulo, mientras que otras adquieren muchas palabras y pueden utilizar frases.

En los datos evaluados para las nuevas directrices, aproximadamente 65% de las personas de 3 años o más eran capaces de formar frases. Las primeras palabras suelen aparecer más tarde de los dos años, y aun en las personas que hablan son muy frecuentes las dificultades específicas del habla, como la disartria o la apraxia del habla infantil.

Esto significa que el diagnóstico No se puede utilizar para que alguien afirme desde el principio que «el niño no va a hablar».».

El desarrollo de la comunicación debe evaluarse de forma sistemática y recibir apoyo desde una etapa temprana.

14. ¿Qué es la CAA?;

Lo AAC – Comunicación aumentativa y alternativa, en griego Comunicación aumentativa y alternativa, es un término genérico que se refiere a los medios de comunicación que complementan o, cuando es necesario, sustituyen el habla oral.

Puede incluir:

• gestos y significados,
• imágenes,
• símbolos,
• tableros de comunicación,
• aplicaciones para tabletas,
• dispositivos electrónicos especiales de comunicación.

No es un dispositivo específico y no es solo para niños que «nunca van a hablar».

Las directrices de 2026 recomiendan Evaluación de la CAA cuando el habla no es suficiente para cubrir todas las necesidades comunicativas cotidianas de la persona.

Si utilizamos la CAA, ¿es posible que el niño deje de intentar hablar?;

No.

La propia directiva internacional señala que la AAC no obstaculiza el desarrollo del lenguaje oral.

El objetivo no es «sustituir» el habla. Se trata de ofrecer al niño una forma de expresar sus necesidades, preferencias, pensamientos y sentimientos mientras se desarrolla la comunicación oral o cuando esta sigue siendo limitada.

15. ¿Existe algún tratamiento para el síndrome de Kleefstra?;

Hoy no existe un tratamiento aprobado que corrija la causa genética subyacente del KLEFS1.

La atención actual se centra en:

• en el desarrollo y la comunicación,
• en la movilidad,
• en la educación y la autonomía,
• en el tratamiento de la epilepsia, cuando la haya,
• para tratar los problemas de sueño,
• en la salud mental y el comportamiento,
• en el seguimiento cardíaco y metabólico,
• y en el tratamiento de otros problemas de salud.

Sin embargo, paralelamente, en 2026 ya existe investigación activa que apunta mucho más cerca del mecanismo en sí EHMT1. Entre otras cosas, se han anunciado programas para potenciar la producción de EHMT1 mediante ARN, la terapia génica y la búsqueda computacional de fármacos ya existentes que puedan influir en el perfil molecular del síndrome. Estas iniciativas siguen siendo de carácter investigativo y, por el momento, no constituyen tratamientos disponibles.

16. ¿Existen ensayos clínicos?;

En este punto hay que hacer una distinción importante entre investigación clínica y de ensayo clínico de tratamiento.

Actualmente hay esfuerzos de investigación activos con participación humana, pero el estudio actual más importante que se ha anunciado para KLEFS1 es estudio de la evolución diacrónica del síndrome y no ensayo clínico terapéutico.

En el Boston Children’s Hospital se está llevando a cabo un estudio para personas de entre 2 y 21 años con una variante patogénica confirmada del EHMT1. Incluye evaluaciones neuroconductuales repetidas y, opcionalmente, entre otras cosas, EEG, análisis de sangre y monitorización del sueño. El objetivo es generar los datos necesarios para el diseño adecuado de futuros ensayos terapéuticos. El propio informe señala que no hay beneficio médico directo por la participación.

Asimismo, para 2026 se han anunciado:

• programa de terapia génica en colaboración con IDefine y UT Southwestern,
• programa de activación de ARN programable en la Universidad de Chicago,
• programa de reposicionamiento de fármacos con Unravel Biosciences,
• y una colaboración más reciente para la plataforma de ARN.

Los comunicados oficiales las presentan como fases de investigación y desarrollo de posibles tratamientos futuros, no como ensayos clínicos en seres humanos.

Según la información oficial disponible en agosto de 2026, aún no se ha anunciado ningún ensayo clínico terapéutico específico para KLEFS1 en humanos.

Esto puede cambiar, por supuesto, y es una de las razones por las que las propias directrices recomiendan a los profesionales mantenerse en contacto con centros especializados y con la información más reciente sobre ensayos clínicos y nuevos tratamientos.

17. ¿Debemos participar en estudios de investigación?;

La participación es siempre es una decisión personal de la familia.

Sin embargo, las directrices internacionales recomiendan que las familias se informen sobre los recursos disponibles:

• registros de pacientes,
• programas de investigación,
• y estudios longitudinales sobre la evolución del síndrome.

Estos estudios son importantes porque, en el caso de un síndrome extremadamente raro, se necesitan datos fiables para saber cómo evolucionan el desarrollo, la comunicación, el sueño, el comportamiento y otras funciones a lo largo del tiempo.

Sin estos datos es mucho más difícil evaluar adecuadamente en el futuro si un tratamiento potencial realmente funciona.

18. Si te han diagnosticado el síndrome de Kleefstra, puedes indicar tu presencia en el mapa mundial

Ο Mapa Mundial del Síndrome de Kleefstra Se creó para dar a conocer la presencia de las personas con síndrome de Kleefstra en todo el mundo y ayudar a que la comunidad mundial gane visibilidad.

La inscripción en el mapa contribuye a crear una mejor imagen de ¿Dónde se encuentran las personas y las familias afectadas por el síndrome de Kleefstra?, lo que puede contribuir a la información de la comunidad, a la creación de redes y a la planificación de futuras acciones de investigación.

El mapa no es un registro clínico oficial de pacientes, sino una iniciativa internacional para registrar y cartografiar la comunidad de Kleefstra. En el caso de una enfermedad tan rara, cada nuevo registro es importante. La participación de más familias, también de Grecia, contribuye a reflejar mejor el tamaño real y la distribución geográfica de la comunidad.

19. ¿Tiene que cambiar toda nuestra vida a partir de hoy?;

El diagnóstico es importante porque ofrece una explicación y permite organizar mejor la atención. Sin embargo, el niño que conocías antes de recibir el resultado genético no cambia.

No es necesario realizar todas las pruebas posibles en pocos días, ni que la familia intente predecir todo el futuro a partir de las descripciones que encuentre en Internet.

En la práctica, el primer periodo es útil para organizar:

1. una cita con un genetista clínico para que explique con detalle el hallazgo genético,
2. las evaluaciones básicas previstas en las directrices internacionales,
3. el apoyo adecuado en materia de desarrollo, logopedia y comunicación,
4. el seguimiento de los problemas que realmente tiene este niño,
5. y el contacto con fuentes de información fiables y otras familias.

Las propias directrices piden a los profesionales que proporcionen a las familias información clara, sincera y comprensible, ofrecer citas de seguimiento para nuevas preguntas y conectarlas con organizaciones de pacientes y fuentes de información confiables.

20. ¿A qué debemos prestar especial atención a medida que nos hacemos mayores?;

No es necesario que la familia viva a la espera de que surja algún problema. Sin embargo, hay ciertos cambios que merecen una evaluación médica oportuna.

Póngase en contacto con el equipo médico cuando se presente algún síntoma importante o inexplicable:

• pérdida de habilidades ya adquiridas,
• reducción del habla o de la comunicación,
• cambio en la movilidad o en el autocuidado,
• Insomnio severo repentino,
• nuevo cambio repentino en el comportamiento o estado mental,
• posible crisis epiléptica,
• cambio significativo en la epilepsia ya conocida,
• estreñimiento persistente o grave,
• o nuevos síntomas cardiorrespiratorios.

Especialmente a partir de la adolescencia, la combinación de alteración del sueño + cambio de comportamiento + pérdida de habilidades requiere una evaluación temprana.

Y una última cosa: no intenten diagnosticar al niño a partir de una lista de síntomas

Las listas con las «características de Kleefstra» describen a una población de personas. No constituyen una predicción para un niño en específico.

Dos niños con KLEFS1 pueden diferir significativamente:

• en el discurso,
• en el aprendizaje,
• en la movilidad,
• en el comportamiento,
• en la autonomía,
• y a los problemas de salud que presentarán.

Aún el tipo exacto de alteración genética no permite hoy predecir con exactitud el curso clínico de un niño. Las propias guías reconocen importantes correlaciones entre genotipo y fenotipo, pero también una gran variabilidad.

La utilidad del diagnóstico es que permite a la familia y a los profesionales saber qué vale la pena vigilar, cuándo deben intervenir ydónde pueden buscar apoyo.

Fuente primaria

Bouman A, Gaasterland CMW, Sloof-Enthoven C, et al.
Guía clínica internacional basada en la evidencia para el síndrome de Kleefstra.
Genetics in Medicine. 2026;28:102070.
DOI: 10.1016/j.gim.2026.102070.

Para la investigación actual
La información sobre el estudio longitudinal en el Boston Children’s Hospital y los programas de investigación de terapia génica, ARN y reposicionamiento de fármacos se basa en las actualizaciones oficiales de IDefine y la Universidad de Chicago y refleja la situación en agosto de 2026.

Última actualización: agosto de 2026.

El contenido es informativo y no sustituye el asesoramiento médico o genético personalizado.