Foire aux questions

1. Qu'est-ce que le syndrome de Kleefstra exactement ?;

Le syndrome de Kleefstra de type 1 (KLEFS1) Il s'agit d'une affection neurodéveloppementale génétique rare causée par une altération de la fonction du gène EHMT1.

Le EHMT1 Il est situé sur le chromosome 9, dans la région 9q34.3. Chez certaines personnes, on observe une mutation pathogène au sein même du gène, tandis que chez d'autres, on constate la délétion d'une région chromosomique comprenant une partie ou la totalité du EHMT1. Environ la moitié des cas diagnostiqués relèvent de l'une ou l'autre de ces deux grandes catégories, mais il existe également des mécanismes génétiques plus rares.

Ce syndrome peut avoir des répercussions sur le développement, la communication, l'apprentissage, le tonus musculaire, le comportement et divers systèmes de l'organisme. Cependant, le tableau clinique varie considérablement d'une personne à l'autre.

Le diagnostic ne permet pas à lui seul de prédire avec précision ce qu'un enfant donné pourra ou ne pourra pas faire à l'avenir.

2. Qu'est-ce que l'EHMT1 ?;

Le EHMT1 C'est un gène qui contient les instructions nécessaires à la production d'une protéine impliquée dans la régulation de l'activité de nombreux autres gènes.

Dans le gène KLEFS1, l'une des deux copies de celui-ci EHMT1 ne fonctionne pas normalement ou est absent. La copie fonctionnelle restante ne suffit pas à garantir la quantité et le fonctionnement normaux de la protéine. Cette situation est appelée déficience simple (haploinsuffisance).

C'est là le mécanisme moléculaire fondamental de ce syndrome, et c'est pourquoi bon nombre des travaux de recherche actuels visent à renforcer ou à rétablir le fonctionnement de l'EHMT1.

3. Avons-nous commis une erreur ? Cela a-t-il été provoqué par quelque chose que nous avons fait pendant la grossesse ?;

Non.

Dans la plupart des cas, la mutation pathogène causée par le gène KLEFS1 est de novo, c'est-à-dire qu'elle est apparue pour la première fois chez l'enfant et n'a pas été héritée d'un de ses parents. Les lignes directrices confirment que la plupart des mutations pathogènes de la EHMT1 en découlent ainsi.

Cela n'est pas dû à un aliment, à une activité, à un médicament que la mère ignorait ne pas devoir prendre, au stress, au mode de vie ou à une erreur des parents.

Une mutation génétique est un phénomène biologique qui se produit lors de la formation des cellules germinales ou très peu de temps après la conception.

4. Le syndrome de Kleefstra est-il héréditaire ?;

Le gène KLEFS1 est caractérisé comme statut génétique autosomique dominant. Cependant, dans la plupart des familles, la mutation est de novo et aucun des deux parents ne présente la même mutation pathogène lors d'un test génétique standard.

Il existe toutefois des exceptions.

Les éléments suivants ont été décrits :

• parents avec mosaïcisme, c'est-à-dire une mutation génétique ne touchant qu'une partie de leurs cellules,
• parents avec mosaïcisme gonadique, où cette anomalie peut être présente dans les ovules ou les spermatozoïdes sans être facilement détectable dans le sang,
• les familles présentant des réarrangements chromosomiques équilibrés,
• et, plus rarement, des cas familiaux de KLEFS1 présentant un tableau clinique plus bénin.

C'est pourquoi la réponse à la question ’ Cela pourrait-il se reproduire ? « ce n'est pas la même chose pour chaque famille.

Après le diagnostic, il est recommandé de recourir à un accompagnement génétique afin que le généticien clinicien examine le type exact de la mutation et, si nécessaire, propose un dépistage chez les parents.

5. Que faut-il savoir concernant une prochaine grossesse ?;

La première étape consiste à informer la famille la cause génétique précise du diagnostic.

Le risque de récidive dépend du type de :

• variante pathogène de celui-ci EHMT1,
• délétion 9q34.3,
• réarrangement chromosomique,
• variation héréditaire,
• ou une mutation apparemment de novo.

Même lorsque les analyses sanguines de routine des parents sont normales, le risque n'est pas considéré comme totalement nul, car il existe une possibilité de mosaïcisme gonadique. C'est pourquoi il n'est pas pertinent d'attribuer un taux de risque unique à toutes les familles.

La notice indique que le KLEFS1 peut également être diagnostiqué prénatals, selon le cas et les informations génétiques disponibles. Le choix du test approprié doit être discuté avec un généticien clinicien et dépend de la mutation génétique précise, des méthodes disponibles et du cadre réglementaire en vigueur.
Dans les familles où la mutation pathogène est connue, les options de procréation disponibles peuvent également être abordées dans le cadre d’un conseil génétique. Les recommandations elles-mêmes préconisent que le conseil post-diagnostic aborde les questions de l'hérédité, du risque de récidive et des options en matière de procréation.

6. Faut-il faire examiner les frères et sœurs ?;

Pas forcément.

Si la mutation a été confirmée comme étant de novo et que le dépistage génétique des parents ne révèle aucun élément susceptible d'augmenter le risque familial, il n'y a généralement aucune raison de faire passer un test génétique à chaque fratrie en bonne santé simplement parce qu'un enfant est atteint du syndrome de Kleefstra.

La réponse change toutefois si :

• l'un des parents est porteur de la même mutation,
• il y a un mosaïcisme parental,
• il y a un réarrangement chromosomique équilibré,
• ou bien s'il existe des signes de retard de croissance ou d'autres signes cliniques chez un autre membre de la famille.

La décision doit donc être prise par l'équipe de génétique clinique sur la base des résultats génétiques spécifiques à cette famille.

7. Nous venons de recevoir le diagnostic. Quels examens faut-il faire ?;

Il n'est pas nécessaire de réaliser « tous les examens qui ont jamais été mentionnés dans l'ouvrage de Kleefstra ».

Les directives de 2026 proposent une une évaluation initiale structurée, suivie d'un suivi personnalisé.

Après le diagnostic, il est particulièrement important :

🢖 Génétique clinique

La personne doit être orientée vers une équipe de génétique clinique afin de confirmer et d'interpréter le diagnostic, d'évaluer le tableau clinique et de bénéficier d'un accompagnement génétique.

🢖 Bilan cardiologique

Les recommandations préconisent une évaluation cardiologique lors du diagnostic, à l'aide :

• échocardiographie ou, le cas échéant, IRM cardiaque,
• et un électrocardiogramme (ECG).

🢖 Audition

Un bilan auditif doit être réalisé lors du diagnostic, puis chaque année jusqu'à l'âge de 6 ans, et ensuite tous les deux ans jusqu'au début de l'adolescence, sauf si des contrôles plus fréquents s'avèrent nécessaires.

🢖 Vision

Il est recommandé de procéder à un examen ophtalmologique lors du diagnostic, en accordant une attention particulière au strabisme, aux anomalies de réfraction — notamment l’hypermétropie — et à un éventuel trouble de la vision d’origine cérébrale (CVI).

🢖 Langage et communication

Une évaluation de la parole et du langage doit être réalisée lors du diagnostic, puis au moins une fois par an jusqu'à l'âge de 12 ans.

🢖 Comportement et santé mentale

L'évaluation initiale doit porter sur le comportement et la santé mentale et être renouvelée au moins une fois par an.

🢖 Sommeil

Le sommeil doit faire l'objet de discussions et d'un suivi régulier à tous les âges.

🢖 Développement et santé métabolique

Chez les enfants, la taille, le poids et le périmètre crânien sont contrôlés régulièrement, au moins jusqu'à l'âge de 3 ans. Par la suite, le poids, le métabolisme, le fonctionnement de la thyroïde et la santé osseuse prennent davantage d'importance.

🢖 Constipation

Il convient de la rechercher activement à tous les âges, car elle est fréquente et peut parfois se manifester non seulement par des symptômes gastro-intestinaux évidents, mais aussi par des changements de comportement ou de sommeil.

8. Faut-il réaliser un électroencéphalogramme (EEG) ?;

Pas à tous les enfants, simplement parce qu'ils ont reçu un diagnostic de Kleefstra.

Les nouvelles recommandations sont claires : un EEG doit être envisagé en présence des éléments suivants :

• suspicion de crises épileptiques,
• épilepsie connue ou nouvellement diagnostiquée,
• ou un recul du développement/une perte de compétences.

Lorsqu'elle est réalisée, il est utile qu'elle comprenne vidéo et enregistrement aussi bien en état de veille que pendant le sommeil, en particulier en cas de régression linguistique ou cognitive.

L'épilepsie a été signalée dans environ 10% à 44% chez les personnes atteintes du syndrome de KLEFS1 ; il s'agit donc d'une probabilité importante, mais cela ne signifie en aucun cas que tous les enfants atteints du syndrome de Kleefstra présenteront des crises.

9. Faut-il passer une IRM cérébrale ?;

Par ailleurs pas comme un examen de routine pour tout le monde.

Une IRM cérébrale est principalement réalisée en présence des éléments suivants :

• crises focales,
• résultats focaux à l'EEG,
• perte de compétences,
• apparition aiguë d'une psychose ou d'un état catatonique,
• ou tout autre signe neurologique spécifique.

Bien que des anomalies structurelles cérébrales aient été décrites chez un certain nombre de personnes atteintes de KLEFS1, bon nombre d’entre elles ne sont pas spécifiques et ne nécessitent aucune intervention.

10. Que faut-il savoir sur le sommeil ?;

Les troubles du sommeil sont très souvent dans KLEFS1. Les données recueillies concernant les instructions concernent environ 55% de personnes.

Il se peut qu'il y ait :

• difficulté de l'enfant à s'endormir,
• réveils fréquents pendant la nuit,
• troubles du sommeil,
• agitation motrice,
• ou, chez certaines personnes, l'apnée du sommeil.

Les recommandations préconisent de discuter régulièrement du sommeil dans toutes les tranches d'âge et une analyse rapide dès qu'un problème survient. Même un simple journal de sommeil peut s'avérer utile.

Il convient également de rechercher d'éventuels facteurs tels que la constipation, le reflux gastro-œsophagien, l'apnée du sommeil, le stress ou d'autres causes psychologiques et environnementales.

11. Pourquoi accorde-t-on autant d'importance au sommeil après l'adolescence ?;

Étant donné qu'on a constaté chez certaines personnes que Une insomnie soudaine et grave peut précéder un épisode de perte de capacités. À partir de l’adolescence, un changement soudain et marqué dans le sommeil doit donc être évalué rapidement et ne pas être simplement considéré comme « une période difficile ».

12. Qu'est-ce que la « régression » dont il est souvent question chez Kleefstra ?;

Le terme régression décrit une perte réelle de capacités fonctionnelles ou de compétences déjà acquises.

Les directives internationales la définissent comme une diminution significative du fonctionnement dans au moins un domaine de compétences adaptatives — pratique, cognitif/conceptuel ou socio-émotionnel — qui, si elle n’était pas traitée, durerait au moins plusieurs mois.

Cela peut inclure la perte ou une diminution significative :

• de l'expression orale et de la communication,
• compétences motrices,
• d'interaction sociale,
• compétences cognitives,
• libre-service,
• d'intérêt ou de participation aux activités quotidiennes.

Elle peut s'accompagner de graves troubles du sommeil, de changements de comportement ou de symptômes psychiatriques.

Est-ce que cela arrivera à tous les enfants ?;

Non.

La régression a été observée chez une grande partie des individus, en particulier à l'adolescence et à l'âge adulte, mais ne constitue pas une évolution inévitable du syndrome. Les estimations publiées présentent une grande fourchette, comprise entre environ 11% et 50%, ce qui témoigne également de l'incertitude des données disponibles.

Que faire si cela arrive ?;

Nous ne nous contentons pas d'attendre que « ça passe ».

Les directives recommandent évaluation d'urgence par un clinicien expérimenté, comme un psychiatre, un neurologue ou un pédiatre, ainsi qu'un examen approfondi visant à identifier d'éventuelles causes pouvant être traitées.

13. Mon enfant pourra-t-il parler ?;

Il n'y a pas de réponse unique qui s'applique à tous les enfants.

La parole et la langue ont une très large gamme dans le syndrome de Kleefstra. Certaines personnes ne parlent que très peu, voire pas du tout, tandis que d'autres acquièrent un vocabulaire étendu et sont capables de former des phrases.

Dans les données analysées dans le cadre des nouvelles directives, environ 65% des personnes âgées de 3 ans et plus étaient capables de former des phrases. Les premiers mots apparaissent souvent après l'âge de deux ans, tandis que même chez les enfants qui parlent, on observe très fréquemment des troubles spécifiques de la parole, tels que la dysarthrie ou l'apraxie verbale infantile.

Cela signifie que le diagnostic on ne peut pas s'en servir pour affirmer dès le début que « l'enfant ne parlera pas ».

Le développement de la communication doit faire l'objet d'une évaluation systématique et être encouragé dès le plus jeune âge.

14. Qu'est-ce que la CAA ?;

Le AAC – Communication augmentative et alternative, en grec Communication augmentative et alternative, est un terme générique désignant les modes de communication qui complètent ou, le cas échéant, remplacent la parole.

Il peut inclure :

• gestes et signes,
• images,
• symboles,
• tableaux de communication,
• applications pour tablettes,
• appareils électroniques de communication spécialisés.

Il ne s'agit pas d'un appareil en particulier, et il n'est pas réservé aux enfants qui « ne parleront jamais ».

Les directives de 2026 recommandent évaluation de la CAA lorsque la parole ne suffit pas à répondre à tous les besoins de communication quotidiens de la personne.

Si nous utilisons la CAA, l'enfant risque-t-il de cesser d'essayer de parler ?;

Non.

La directive internationale elle-même souligne que la CAA n'entrave pas le développement de la parole.

L'objectif n'est pas de « remplacer » la parole. Il s'agit de donner à l'enfant un moyen d'exprimer ses besoins, ses choix, ses pensées et ses sentiments, que ce soit pendant que la communication orale se développe ou lorsqu'elle reste limitée.

15. Existe-t-il un traitement contre le syndrome de Kleefstra ?;

Aujourd'hui Il n'existe aucun traitement approuvé permettant de corriger la cause génétique sous-jacente du KLEFS1..

Les soins actuels sont axés sur :

• au développement et à la communication,
• en matière de mobilité,
• à l'éducation et à l'autonomie,
• dans la prise en charge de l'épilepsie lorsqu'elle est présente,
• pour lutter contre les troubles du sommeil,
• sur la santé mentale et le comportement,
• dans le suivi cardiaque et métabolique,
• et dans la prise en charge d'autres problèmes de santé.

Parallèlement, cependant, en 2026, des recherches sont désormais menées qui visent beaucoup plus précisément le mécanisme même de EHMT1. Parmi autres, des programmes ont été annoncés visant à renforcer la production d’EHMT1 par l’ARN, la thérapie génique et la recherche computationnelle de médicaments existants susceptibles d’influencer le profil moléculaire du syndrome. Ces efforts restent au stade de la recherche et ne constituent pas à l'heure actuelle des traitements disponibles.

16. Existe-t-il des essais cliniques ?;

Il convient ici de faire une distinction importante entre recherche clinique et essai clinique d'un traitement.

Des travaux de recherche impliquant des participants humains sont actuellement en cours, mais l'étude la plus importante actuellement menée sur le gène KLEFS1 et dont les résultats ont été publiés est étude de l'évolution dans le temps du syndrome et non essai clinique thérapeutique.

Au Boston Children’s Hospital, une étude est actuellement menée auprès de personnes âgées de 2 à 21 ans présentant une mutation pathogène confirmée du EHMT1. Il comprend des évaluations neurocomportementales répétées et, à titre facultatif, entre autres, un EEG, une prise de sang et une surveillance du sommeil. L'objectif est de recueillir les données nécessaires à la conception adéquate de futurs essais thérapeutiques. Le communiqué précise lui-même que la participation ne présente aucun bénéfice médical direct.

Par ailleurs, les annonces suivantes ont été faites pour 2026 :

• programme de thérapie génique mené en collaboration avec IDefine et UT Southwestern,
• programme de l'activation programmée de l'ARN à l'université de Chicago,
• programme de réorientation thérapeutique mené en collaboration avec Unravel Biosciences,
• et une collaboration plus récente autour d'une plateforme ARN.

Les communiqués officiels les présentent comme des phases de recherche et de développement en vue d'éventuels traitements futurs, et non comme des essais thérapeutiques sur des êtres humains.

D'après les informations officielles disponibles en août 2026, aucun essai clinique thérapeutique spécifiquement consacré au KLEFS1 chez l'homme n'a encore été annoncé.

Cela peut bien sûr changer, et c’est l’une des raisons pour lesquelles les lignes directrices elles-mêmes recommandent aux professionnels de rester en contact avec des centres spécialisés et de se tenir informés des dernières actualités concernant les essais cliniques et les nouveauxtraitements.

17. Devrions-nous participer à des études de recherche ?;

La participation est c'est toujours un choix personnel de la famille.

Les recommandations internationales conseillent toutefois aux familles de se renseigner sur les services disponibles :

• registres des patients,
• programmes de recherche,
• et des études longitudinales sur l'évolution du syndrome.

Ces études sont importantes car, dans le cas d’un syndrome extrêmement rare, il est nécessaire de disposer de données fiables pour comprendre comment le développement, la communication, le sommeil, le comportement et d'autres fonctions évoluent au fil du temps.

Sans ces données, il sera beaucoup plus difficile d'évaluer correctement à l'avenir si un traitement potentiel est réellement efficace.

18. Si vous avez reçu un diagnostic de Kleefstra, vous pouvez signaler votre présence sur la carte mondiale

Ο Carte mondiale du syndrome de Kleefstra Il a été créé pour mettre en lumière la présence des personnes atteintes du syndrome de Kleefstra à travers le monde et aider cette communauté internationale à gagner en visibilité.

L'inscription sur la carte permet de se faire une meilleure idée de Où se trouvent les personnes et les familles atteintes du syndrome de Kleefstra ?, ce qui peut contribuer à l'information de la communauté, à la mise en réseau et à la planification de futures actions de recherche.

La carte il ne s'agit pas d'un registre clinique officiel de patients, mais une initiative internationale visant à recenser et à cartographier la communauté Kleefstra. Pour une maladie aussi rare, chaque nouveau cas recensé compte. La participation d’un plus grand nombre de familles, y compris en Grèce, permet de mieux cerner l’ampleur réelle et la répartition géographique de cette communauté.

19. Devons-nous changer toute notre vie dès aujourd'hui ?;

Le diagnostic est important car il apporte une explication et permet de mieux organiser la prise en charge. Mais cela ne change en rien l'enfant que vous connaissiez avant de recevoir les résultats du test génétique.

Il n'est pas nécessaire de faire tous les examens possibles en l'espace de quelques jours, ni que la famille tente de prédire tout l'avenir à partir des descriptions qu'elle trouvera sur Internet.

Concrètement, au début, il est utile de s'organiser :

1. un rendez-vous avec un généticien clinicien afin d'obtenir des explications précises sur les résultats génétiques,
2. les évaluations fondamentales prévues par les directives internationales,
3. un accompagnement adapté en matière de développement, d'orthophonie et de communication,
4. le suivi des difficultés réelles rencontrées par cet enfant,
5. ainsi que le contact avec des sources d'information fiables et d'autres familles.

Ces directives demandent elles-mêmes aux professionnels de fournir aux familles des informations claires, sincères et compréhensibles, de proposer des rendez-vous ultérieurs pour répondre à de nouvelles questions et de les orienter vers des associations de patients et des sources d'information fiables.

20. À quoi faut-il faire particulièrement attention en grandissant ?;

La famille n'a pas besoin de vivre dans l'attente qu'un problème survienne. Il existe toutefois certains changements qui méritent une évaluation médicale rapide.

Contactez l'équipe médicale en cas d'apparition d'un symptôme important ou inexpliqué :

• la perte de compétences déjà acquises,
• diminution de la parole ou de la communication,
• changement au niveau de la mobilité ou de l'autonomie,
• une insomnie grave et soudaine,
• un nouveau changement marqué dans le comportement ou l'état psychique,
• crise d'épilepsie potentielle,
• un changement significatif par rapport à l'épilepsie telle qu'on la connaît déjà,
• une constipation persistante ou sévère,
• ou l'apparition de nouveaux symptômes cardiorespiratoires.

En particulier à partir de l'adolescence, la combinaison des changements liés au sommeil, des changements de comportement et de la perte de compétences nécessite une évaluation rapide.

Et une dernière chose : n'essayez pas de diagnostiquer l'enfant à partir d'une liste de symptômes

Les listes des « caractéristiques de Kleefstra » décrivent une population. Elles ne constituent pas une prévision concernant un enfant en particulier.

Deux enfants atteints de KLEFS1 peuvent présenter des différences importantes :

• dans son discours,
• à l'apprentissage,
• en matière de mobilité,
• dans le comportement,
• à l'autonomie,
• ainsi qu'aux problèmes de santé qui pourraient survenir.

Même le type précis de la mutation génétique ne permet pas aujourd’hui de prédire avec exactitude l’évolution d’un enfant. Les directives elles-mêmes reconnaissent l’existence de corrélations importantes entre le génotype et le phénotype, mais aussi une grande variabilité.

L'intérêt du diagnostic est qu'il permet à la famille et aux professionnels de savoir ce qu'il convient de surveiller, quand ils doivent intervenir et où ils peuvent trouver de l'aide.

Source principale

Bouman A, Gaasterland CMW, Sloof-Enthoven C, et al.
Recommandations cliniques internationales fondées sur des données probantes concernant le syndrome de Kleefstra.
Genetics in Medicine. 2026 ; 28 : 102070.
DOI : 10.1016/j.gim.2026.102070.

Concernant la présente étude
Les informations concernant l’étude longitudinale menée au Boston Children’s Hospital et les programmes de recherche sur la thérapie génique, l’ARN et le repositionnement des médicaments, sont tirées des communiqués officiels d’IDefine et de l’Université de Chicago et reflètent la situation au Août 2026.

Dernière mise à jour : août 2026.

Ce contenu est fourni à titre informatif et ne remplace en aucun cas un avis médical ou génétique personnalisé.