La primera guía clínica internacional para el síndrome de Kleefstra

Para las familias que viven con el síndrome de Kleefstra, un problema frecuente no es solo la complejidad de la afección, sino también la ausencia de un plan de atención común. Diferentes médicos pueden conocer distintos aspectos del síndrome, mientras que algunos profesionales de la salud pueden encontrarse con él por primera vez. La primera guía clínica internacional basada en pruebas intenta cubrir este vacío, ofreciendo un marco organizado para el diagnóstico, el seguimiento, el tratamiento de problemas específicos y el apoyo a la familia.

La directiva se publicó en línea el 20 de enero de 2026 en Genética en la medicina y se refiere al síndrome de Kleefstra tipo 1, es decir, la forma causada por variantes patógenas en EHMT1 o por deleciones de material cromosómico que incluyen este gen. No constituye el estudio de un nuevo tratamiento. Es un trabajo de desarrollo de recomendaciones clínicas, con el propósito de convertir los datos científicos disponibles y la experiencia colectiva de expertos y familias en directrices prácticas.

Un marco común con 66 recomendaciones

En la elaboración de la directriz participaron 43 especialistas clínicos y representantes de pacientes de 15 países. El grupo realizó una búsqueda bibliográfica sistemática y combinó los hallazgos con procesos de consenso de expertos y pacientes. El resultado son 66 recomendaciones diseñadas específicamente, que cubren las necesidades de la persona en diferentes edades y en múltiples sistemas del organismo.

La necesidad de un marco tan amplio está relacionada con el papel del EHMT1. El gen codifica un regulador epigenético, es decir, una proteína que contribuye a controlar el modo en que se utilizan otros genes. Cuando la función del EHMT1 es insuficiente, pueden verse afectados el neurodesarrollo, la comunicación, el comportamiento, el sueño y otras funciones, así como el corazón, la audición, la visión, el crecimiento, el aparato gastrointestinal y el metabolismo. El cuadro clínico difiere de una persona a otra, por lo que la guía describe un nivel mínimo común de atención organizada sin asumir que todo el mundo necesita las mismas pruebas.

Los temas incluyen la investigación diagnóstica y el asesoramiento genético, el seguimiento neurológico y la epilepsia, el sueño, la salud mental y el comportamiento. También se incluyen la comunicación, la logopedia y la comunicación alternativa y aumentativa, como signos, imágenes o dispositivos de comunicación. Estos medios no suponen el abandono del lenguaje hablado; pueden ampliar las posibilidades de expresión y participación.

Monitoreo del desarrollo y de la salud mental

De especial importancia es la recomendación de una evaluación estructurada de la conducta y la salud mental durante el diagnóstico y al menos una vez al año. La reevaluación periódica puede ayudar al equipo clínico a reconocer los cambios a tiempo, en lugar de atribuir automáticamente cada nuevo síntoma al diagnóstico principal. La directriz también examina la pérdida de habilidades ya adquiridas (regresión del desarrollo), como pérdida del habla, del autocuidado, de la movilidad, de la participación social u otras funciones. Se trata de una pérdida de habilidades y no de reflujo gastroesofágico.

Otras secciones se ocupan de la audición y la visión, la atención cardiológica, el desarrollo, la obesidad y los problemas metabólicos, así como de los problemas gastrointestinales. La transición de los servicios pediátricos a los de adultos y el apoyo a la familia se abordan como partes esenciales de la atención y no como cuestiones secundarias. El enfoque está orientado a lo largo de toda la vida, porque las necesidades y las prioridades cambian con la edad.

En el contexto diagnóstico adecuado de un trastorno del neurodesarrollo, la directriz respalda el uso de la secuenciación del genoma o del exoma como prueba genética de primera línea. Esto no significa que una prueba específica sea adecuada en todos los casos. La selección y la interpretación de la prueba genética siguen siendo decisiones clínicas que se toman basándose en la anamnesis, la exploración y el asesoramiento genético.

Qué cambia para las familias hoy

El valor inmediato de la publicación es que las familias y los clínicos disponen ahora de un punto de referencia común desarrollado internacionalmente. La directriz puede utilizarse en la conversación con pediatras, genetistas, neurólogos, psiquiatras, cardiólogos, terapeutas y equipos de atención para adultos. Puede ser especialmente útil allí donde los profesionales locales no tienen experiencia previa con el síndrome de Kleefstra, porque ayuda a organizar las prioridades y el seguimiento regular.

La directiva se refiere específicamente al síndrome de Kleefstra tipo 1 relacionado con EHMT1. Las afecciones descritas históricamente con otros nombres, como ciertos trastornos relacionados con KMT2C, son genéticamente distintas y no deben considerarse automáticamente equivalentes. El grupo internacional planea revisar la directiva cada cinco años para que las recomendaciones puedan ajustarse a medida que aumenten los datos clínicos.