Les premières recommandations cliniques internationales concernant le syndrome de Kleefstra

Pour les familles confrontées au syndrome de Kleefstra, l'un des problèmes récurrents réside non seulement dans la complexité de la situation, mais aussi dans l'absence d'un plan de prise en charge commun. Différents médecins peuvent avoir des connaissances variées sur certains aspects du syndrome, tandis que certains professionnels de santé peuvent être confrontés à cette pathologie pour la première fois. La première recommandation clinique internationale fondée sur des données probantes vise à combler cette lacune en proposant un cadre structuré pour le diagnostic, du suivi, de la prise en charge des problèmes spécifiques et du soutien à la famille.

La directive a été publiée en ligne le 20 janvier 2026 sur le site La génétique en médecine et concerne le syndrome de Kleefstra de type 1, c'est-à-dire la forme provoquée par des variants pathogènes du gène EHMT1 ou par des délétions chromosomiques incluant ce gène. Il ne s'agit pas d'une étude portant sur un nouveau traitement. Il s'agit d'un projet visant à élaborer des recommandations cliniques, dans le but de traduire les données scientifiques disponibles et l'expérience collective des spécialistes et des familles en orientations pratiques.

Un cadre commun comprenant 66 recommandations

43 cliniciens et représentants de patients issus de 15 pays ont participé à l'élaboration de cette directive. Le groupe a effectué une recherche bibliographique systématique et a combiné les résultats obtenus avec des processus de consensus entre experts et patients. Il en résulte 66 recommandations spécialement formulées, qui couvrent les besoins de la personne à différents âges et concernant de nombreux systèmes de l'organisme.

La nécessité d'un cadre aussi large est liée au rôle de l'EHMT1. Ce gène code pour un régulateur épigénétique, c'est-à-dire une protéine qui contribue à contrôler la manière dont d'autres gènes sont utilisés. Lorsque le fonctionnement de l'EHMT1 est déficient, cela peut avoir des répercussions sur le développement neurologique, la communication, le comportement, le sommeil et d'autres fonctions, mais aussi sur le cœur, l'audition, la vue, la croissance, le système gastro-intestinal et le métabolisme. Le tableau clinique varie d’une personne à l’autre ; c’est pourquoi la directive décrit un niveau minimal commun de prise en charge structurée sans pour autant supposer que tout le monde ait besoin des mêmes examens.

Les thèmes abordés comprennent les examens diagnostiques et le conseil génétique, le suivi neurologique et l'épilepsie, le sommeil, la santé mentale et le comportement. Sont également abordés la communication, l’orthophonie ainsi que les moyens de communication alternatifs et augmentatifs, tels que les signes, les images ou les appareils de communication. Ces moyens ne signifient pas l'abandon de la parole ; ils peuvent élargir les possibilités d'expression et de participation.

Suivi du développement et de la santé mentale

La recommandation visant à procéder à une évaluation structurée du comportement et de la santé mentale lors du diagnostic, puis au moins une fois par an, revêt une importance particulière. Une réévaluation régulière peut aider l’équipe clinique à détecter les changements à temps, plutôt que d’attribuer automatiquement tout nouveau symptôme au diagnostic initial. La directive aborde également la perte de compétences déjà acquises (régression du développement), telles que la perte de la parole, de l'autonomie, de la mobilité, de la participation sociale ou d'autres fonctions. Il s'agit d'une perte de capacités et non d'un reflux gastro-œsophagien.

D'autres modules portent sur l'audition et la vue, les soins cardiologiques, le développement, l'obésité et les troubles métaboliques, ainsi que les problèmes gastro-intestinaux. La transition des services pédiatriques vers les services pour adultes et le soutien à la famille sont considérés comme des éléments essentiels des soins et non comme des questions secondaires. L’approche est axée sur l’ensemble du cycle de vie, car les besoins et les priorités évoluent avec l’âge.

Dans le cadre diagnostique approprié d’un trouble neurodéveloppemental, la directive préconise le recours au séquençage du génome ou de l’exome comme test génétique de première intention. Cela ne signifie pas pour autant qu’un test spécifique soit approprié dans tous les cas. Le choix et l’interprétation du test génétique restent des décisions cliniques prises sur la base des antécédents, de l’examen clinique et du conseil génétique.

Quels changements pour les familles aujourd'hui ?

L'intérêt immédiat de cette publication réside dans le fait que les familles et les cliniciens disposent désormais d'un référentiel commun, élaboré à l'échelle internationale. Ces recommandations peuvent être utilisées lors d’échanges avec des pédiatres, des généticiens, des neurologues, des psychiatres, des cardiologues, des thérapeutes et des équipes de soins aux adultes. Elle peut s’avérer particulièrement utile lorsque les professionnels locaux n’ont pas d’expérience préalable du syndrome de Kleefstra, car elle aide à définir les priorités et à organiser un suivi régulier.

Cette directive concerne spécifiquement le syndrome de Kleefstra de type 1 lié au gène EHMT1. Les pathologies qui ont été décrites par le passé sous d’autres appellations, telles que certaines anomalies liées au gène KMT2C, sont génétiquement distinctes et ne doivent pas être considérées d’office comme équivalentes. Le groupe international prévoit de réexaminer ces recommandations tous les cinq ans, afin que celles-ci puissent être adaptées à mesure que les données cliniques s'enrichissent.