Clinique spécialisée dans le syndrome de Kleefstra aux États-Unis Clinique spécialisée dans le syndrome de Kleefstra au Boston Children’s Hospital Pour les familles confrontées à un syndrome rare, l'un des principaux problèmes ne réside pas seulement dans le diagnostic lui-même. C’est aussi le fait que la prise en charge est souvent fragmentée entre de nombreux spécialistes différents, qui peuvent n’avoir qu’une expérience limitée, voire aucune, de cette pathologie spécifique. Dans le cas du syndrome de Kleefstra, l'un des centres spécialisés créés à l'échelle internationale pour rassembler l'expérience clinique et la recherche sur ce syndrome est situé à Hôpital pour enfants de Boston, à Boston, aux États-Unis. Rendez-vous sur le site Prendre rendez-vous Η Clinique du syndrome de Kleefstra Elle ne joue pas seulement un rôle clinique. Elle constitue également une plaque tournante où le suivi des personnes atteintes du syndrome de Kleefstra s’inscrit dans le cadre d’études d’histoire naturelle, d’évaluations neurodéveloppementales, la recherche génétique et la préparation du terrain pour de futurs essais cliniques. Sa création a également été soutenue par l'organisation IDefine, qui s’était fixé comme l’un de ses principaux objectifs la création d’un point de contact central où les familles pourraient s’adresser à des professionnels disposant d’une expérience approfondie du syndrome. Une équipe qui connaît bien Kleefstra L'intérêt d'une clinique spécialisée dans un syndrome aussi rare réside principalement dans l'accumulation d'expérience. Le syndrome de Kleefstra peut toucher de nombreux systèmes différents et le tableau clinique varie considérablement d’une personne à l’autre. Les troubles neurodéveloppementaux, l’épilepsie, les troubles du sommeil, les problèmes auditifs, des anomalies cardiaques ou rénales, des troubles gastro-intestinaux et des problèmes de santé mentale ne se manifestent pas de la même manière ni avec la même gravité chez tout le monde. Dans une présentation antérieure de la clinique, le Boston Children’s expliquait que les patients étaient évalués, entre autres, par le neurologue pédiatrique Siddharth Srivastava et la généticienne Anne O’Donnell-Luria, avec un suivi visant à détecter d'éventuelles complications telles que des troubles de santé mentale, une perte auditive, des crises d'épilepsie, ainsi que des problèmes rénaux et cardiaques. En 2023, l'hôpital a indiqué que la clinique avait déjà pris en charge environ 50 à 60 patients. Ce chiffre concerne cette période précise et ne doit pas être considéré comme le nombre actuel de patients. L'équipe de recherche actuelle de la Kleefstra Syndrome Clinic comprend Siddharth Srivastava en tant que chercheur principal et, entre autres, Maya Chopra, Anne O’Donnell-Luria, Jonathan Lipton et Joe Kossowsky, ainsi que la conseillère en génétique et responsable de recherche Zoë Frazier. Cette approche interdisciplinaire revêt une importance particulière chez Kleefstra. Un médecin peut être excellent dans sa spécialité, mais face à une maladie extrêmement rare, il lui est difficile d’acquérir à lui seul une expérience suffisante auprès d’un nombre de patients assez important pour en reconnaître toute l’étendue. Dans un centre spécialisé, en revanche, les connaissances tirées de chaque famille viennent progressivement s’ajouter à la vision d’ensemble du syndrome. De l'expérience clinique à une meilleure compréhension du syndrome Cela transparaît déjà dans les publications issues de cette clinique. En 2025, des chercheurs du Boston Children’s ont publié une étude rétrospective 65 personnes chez lesquelles le syndrome de Kleefstra a été confirmé qui avaient été évalués à la Kleefstra Clinic. Il s'agissait de l'une des séries de patients les plus importantes étudiées à ce jour. Dans ce groupe, le 54% présentait une variante pathogène dans sa séquence EHMT1, tandis que les autres présentaient des délétions plus ou moins importantes dans la région 9q34. L’étude a recensé non seulement les caractéristiques les plus courantes, mais aussi des manifestations moins connues, contribuant ainsi à élargir notre vision du spectre de ce syndrome. Parmi les résultats figuraient des troubles du spectre autistique, l'épilepsie, des cardiopathies congénitales, une perte auditive et la constipation ; des sous-groupes plus restreints présentant des troubles moteurs plus graves ou une épilepsie réfractaire ont également été identifiés. L'intérêt de ces données ne réside pas dans le fait qu'elles permettent de prédire ce qui arrivera à un enfant en particulier. Au contraire, elles mettent en évidence à quel point hétérogène C'est ce qu'affirme Kleefstra. Deux personnes présentant le même diagnostic peuvent avoir des besoins très différents, ce qui rend le suivi personnalisé d'autant plus important. En 2026, une équipe comptant un nombre important de chercheurs du Boston Children’s Hospital a également publié les premières données systématiques concernant le Profil de développement des nourrissons et des tout-petits atteints du syndrome de Kleefstra, en apportant des informations sur une tranche d'âge pour laquelle, jusqu'à récemment, on ne disposait que de données structurées limitées. Par ailleurs, des membres de l'équipe du Boston Children’s ont également participé à la publication des des recommandations cliniques internationales relatives au syndrome de Kleefstra en 2026, ce qui montre le lien entre la collecte systématique de données et les efforts visant à transformer ces connaissances en soins mieux organisés. La nouvelle étude de physiologie et la préparation des essais cliniques Les travaux de recherche actuellement en cours présentent un intérêt particulier. La Kleefstra Syndrome Clinic participe à cette initiative ACTION – Accélérer les innovations visant à faciliter la mise en place d'essais cliniques pour les troubles neurodéveloppementaux monogéniques et une étude prospective de trois ans portant sur l'histoire naturelle du syndrome de Kleefstra a été lancée. L'objectif d'une telle étude n'est pas de tester un traitement. Il s'agit de comprendre avec beaucoup plus de précision comment le syndrome évolue-t-il au fil du temps ? et quelles caractéristiques peuvent être mesurées de manière fiable. C'est un élément crucial pour la prochaine étape de la recherche. Pour pouvoir un jour évaluer un traitement génétique, à base d'ARN ou médicamenteux, les chercheurs doivent d'abord savoir exactement ce qu'ils doivent mesurer : quelle fonction neurodéveloppementale est susceptible de changer, quel indicateur est suffisamment stable, quelle variation revêt une réelle importance pour le patient et dans quel délai elle peut être observée. L'étude actuelle menée par le Boston Children’s vise donc à la fois à mieux décrire le spectre clinique, moléculaire et neurodéveloppemental du syndrome de Kleefstra et à rechercher des biomarqueurs et des indicateurs de résultat appropriés pour de futures études interventionnelles. Selon les informations officielles fournies par la clinique, peuvent participer les personnes âgées de De 2 à 21 ans ayant reçu un diagnostic de syndrome de Kleefstra. Trois visites annuelles avec l’équipe de recherche sont prévues ; celles-ci peuvent se dérouler soit en présentiel, soit à distance. À chaque visite, des évaluations neurocomportementales et des questionnaires sont réalisés et, sous réserve du consentement de la personne concernée, l'équipe peut consulter les dossiers médicaux provenant des structures locales où le participant est suivi. Il existe également des parties facultatives de l'étude, telles que EEG de recherche, prise de sang, utilisation d'un Fitbit à domicile pendant sept jours maximum et fourniture de photos. La participation à ces différents éléments ne revient pas à des soins cliniques et ne doit pas être confondue avec un essai clinique thérapeutique. Sommeil, comportement et perte de compétences Un autre domaine dans lequel l'équipe du Boston Children’s s’est particulièrement investie est celui du sommeil et des rythmes circadiens. Des travaux de recherche antérieurs menés par la clinique ont examiné le lien entre EHMT1 en se penchant sur les mécanismes moléculaires du sommeil et en s’efforçant de mieux comprendre les troubles du sommeil pouvant précéder des changements comportementaux importants ou perte des compétences déjà acquises chez certaines personnes atteintes du syndrome de Kleefstra. Cette étude n'accepte plus de nouvelles inscriptions. Cette étude est importante car l'adolescence et le passage à l'âge adulte constituent, pour certaines familles, une période particulièrement difficile. Cependant, toutes les personnes atteintes du syndrome de Kleefstra ne présentent pas une telle aggravation et l'évolution peut varier considérablement. L'expérience clinique elle-même a mis en évidence cette grande variabilité. Une famille originaire de Grèce peut-elle s'adresser à la clinique ?; Oui. Le site officiel du Boston Children’s permet de Prendre rendez-vous et Demandez un deuxième avis, et indique un numéro de téléphone distinct pour les patients résidant hors des États-Unis. La Kleefstra Syndrome Clinic est située au Boston Children’s Hospital, 300 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts. Le numéro de la clinique est +1 617-355-3645, tandis que pour les patients étrangers, il est indiqué que +1 617-355-5209. Pour les familles qui s'intéressent plus particulièrement à l'étude en cours, le Boston Children's Hospital indique comme coordonnées : +1 617-919-7370 et l'adresse e-mail KleefstraSyndromeClinic@childrens.harvard.edu. Dans sa documentation destinée aux familles, IDefine recommande, avant un rendez-vous, de se munir de résultat génétique confirmant le diagnostic, les derniers rapports neurologiques et génétiques ainsi que, le cas échéant, les dernières évaluations cognitives ou psychologiques. Une attention particulière est accordée au résultat génétique lui-même. Pour une famille originaire de Grèce, prendre contact avec le centre ne signifie pas nécessairement qu'un déplacement immédiat à Boston soit nécessaire. La première étape peut consister à envoyer les informations nécessaires et à contacter la clinique afin de déterminer s’il convient de prendre un rendez-vous médical, d’un deuxième avis ou d’une éventuelle participation à un essai clinique. Les conditions, le coût et la prise en charge par l’assurance de l’évaluation clinique doivent toujours être confirmés directement auprès du Boston Children’s. Pourquoi une clinique comme celle-ci est-elle importante ? À l'heure actuelle, la Kleefstra Syndrome Clinic ne propose pas de traitement permettant de remédier à la cause du syndrome. Son intérêt réside ailleurs : rassemble une expérience qui, sans cela, serait dispersée aux quatre coins du monde. Chaque évaluation clinique bien documentée, chaque étude de l'évolution naturelle et chaque recueil systématique contribuent à répondre à des questions restées sans réponse pendant des années : quelle est la véritable étendue du syndrome de Kleefstra ? Quelles manifestations nécessitent un suivi plus étroit ? Comment les besoins évoluent-ils de la petite enfance à l’âge adulte ? Et, surtout, comment pourrons-nous déterminer à l’avenir si un nouveau traitement modifie réellement l’évolution de la maladie ?; Dans le cadre de l'enquête sur le EHMT1 Alors que l’on passe désormais progressivement de la description du syndrome à l’élaboration de stratégies thérapeutiques potentielles, l’existence de groupes de patients bien caractérisés et de données fiables sur l’évolution clinique revêt une importance encore plus grande. La Kleefstra Syndrome Clinic du Boston Children’s Hospital est aujourd’hui l’un des centres qui contribuent systématiquement à cette transition. Sources Hôpital pour enfants de Boston – Clinique du syndrome de Kleefstra : Recherche et innovation. Informations officielles concernant l'équipe de recherche, l'étude ACTION sur l'histoire naturelle actuellement en cours et les coordonnées. Frazier ZJ et al. Nouveaux phénotypes et corrélations génotype-phénotype dans une vaste cohorte clinique de patients atteints du syndrome de Kleefstra. Clinical Genetics, 2025. Étude portant sur 65 personnes évaluées à la Kleefstra Syndrome Clinic. Yue SL et al. Profil de développement des nourrissons et des tout-petits atteints du syndrome de Kleefstra. American Journal of Medical Genetics, partie A, 2026. Boston Children’s Answers – Décrypter le syndrome de Kleefstra : une affaire de communauté. Présentation des activités cliniques et de recherche de la clinique. IDefine – Dossier d'information pour les familles. Informations pratiques destinées aux familles qui se préparent à prendre contact avec la clinique ou à s'y rendre pour un rendez-vous.