Arythmies et fibrillation auriculaire dans le syndrome de Kleefstra

Une étude importante publiée dans la revue scientifique Europace a mis en lumière un aspect du syndrome de Kleefstra qui, jusqu’à présent, n’avait pas fait l’objet d’études systématiques : le risque d’apparition d’arythmies, même chez des personnes jeunes ne présentant aucune cardiopathie structurelle connue.

L'étude intitulée Arythmies, notamment la fibrillation auriculaire et les cardiopathies congénitales, dans le syndrome de Kleefstra : un lien épigénétique possible a analysé les données issues des deux plus grandes bases de données disponibles sur les personnes atteintes du syndrome de Kleefstra, à savoir le registre du Centre médical universitaire Radboud aux Pays-Bas et le registre international GenIDA. Au total, les données provenant de 213 personnes, 50 provenant du Radboudumc et 163 provenant du GenIDA.

Ce que nous savions jusqu'à présent

On sait que des anomalies cardiaques congénitales peuvent faire partie du phénotype du syndrome de Kleefstra. Ont notamment été décrites des communications interauriculaires et interventriculaires, une sténose de la valve pulmonaire, une valve aortique bipavementaire, une sténose aortique et d'autres anomalies structurelles.

C'est pourquoi un premier bilan cardiologique est déjà recommandé après le diagnostic. Cependant, jusqu'à récemment, on disposait de beaucoup moins de données concernant les troubles du rythme cardiaque et notamment pour savoir si des arythmies peuvent survenir indépendamment de la présence d'une cardiopathie congénitale.

Cette nouvelle étude montre qu'il faudrait peut-être accorder davantage d'attention à cet aspect de la surveillance cardiaque.

Que révèlent ces deux grands registres ?

Dans les deux équipes, environ 4 personnes sur 10 présentaient une anomalie cardiovasculaire, les cardiopathies structurelles associées constituant la majorité des cas.

Dans le registre du Radboudumc, 20 des 50 personnes présentaient une anomalie cardiovasculaire. On a notamment recensé des communications interauriculaires et interventriculaires, une tétralogie de Fallot et une sténose de la valve pulmonaire.

De même, dans l'étude GenIDA, 65 des 163 personnes présentaient une anomalie cardiovasculaire. Parmi les anomalies constatées figuraient des cardiopathies structurelles, des pathologies valvulaires, des anomalies vasculaires et, dans un petit nombre de cas, une cardiomyopathie.

Mais ce qui rend cette étude particulièrement importante, ce sont les arythmies.

Arythmies à un très jeune âge

Les chercheurs ont recensé des cas arythmies vagales chez six jeunes atteints du syndrome de Kleefstra, un chiffre qui correspond approximativement à 3% par rapport aux 213 participants des deux registres utilisés comme population de référence dans l'étude.

Parmi les arythmies enregistrées figurait la fibrillation auriculaire, la tachycardie auriculaire et d'autres tachycardies supraventriculaires.

Ce qui est encore plus remarquable, c'est qu'au moins quatre des cas de fibrillation auriculaire ou de tachycardie auriculaire ne présentaient pas de cardiopathie structurelle.

Les âges auxquels certaines de ces arythmies ont été constatées étaient inhabituellement bas.

Un patient a reçu un diagnostic de fibrillation auriculaire à l'âge de 23 ans, un deuxième à 25 ans, tandis qu'une autre personne a présenté une tachycardie auriculaire persistante à l'âge de 17 ans. Dans ces trois cas, aucune cardiopathie structurelle n'était apparente.

Dans un cas, la fibrillation auriculaire était si grave qu'elle a entraîné une diminution temporaire de la fonction ventriculaire gauche et a finalement été traitée par la suppression de l'arythmie.

Figure 1. Enregistrement d'une surveillance de la fréquence cardiaque en marche chez une personne atteinte du syndrome de Kleefstra, au cours duquel un épisode de fibrillation auriculaire a été enregistré. Source : Vasireddi et al., Europace, 2024.

Pourquoi l'absence de cardiopathie structurelle est-elle importante ?

La fibrillation auriculaire est beaucoup plus fréquente chez les personnes âgées et peut être associée à l'hypertension, à une maladie cardiaque et à d'autres facteurs de risque.

Son apparition chez des personnes atteintes du syndrome de Kleefstra dès l'adolescence ou au début de l'âge adulte, et ce sans cardiopathie structurelle apparente, a donc soulevé une nouvelle question de recherche.

Serait-ce que son insuffisance EHMT1 Cela affecte-t-il non seulement le développement neurologique, mais aussi les mécanismes liés au fonctionnement électrique du cœur ?;

Les auteurs estiment que cela est possible, mais que cela n'a pas encore été prouvé.

Le lien éventuel avec l'EHMT1

Le gène EHMT1 joue un rôle central dans la régulation épigénétique de nombreux autres gènes. Parmi ceux-ci figurent des gènes impliqués dans le développement et la maturation des cellules cardiaques.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la diminution de l'activité de l'EHMT1 pourrait, directement ou indirectement, influencer les canaux ioniques, les connexions électriques entre les cellules cardiaques, le métabolisme des cardiomyocytes ou d’autres mécanismes impliqués dans l’apparition d’arythmies.

Pour l'instant, il s'agit de une hypothèse biologiquement plausible et non un mécanisme avéré. Des études spécifiques en laboratoire et cliniques seront nécessaires pour déterminer s’il existe effectivement une vulnérabilité électrophysiologique particulière dans le syndrome de Kleefstra.

Qu'est-ce que cela peut signifier pour la surveillance ?

L'un des messages les plus importants de cette publication concerne le suivi cardiologique.

Une échocardiographie normale n'exclut pas la possibilité d'un trouble du rythme cardiaque. De plus, un simple électrocardiogramme n'enregistre que quelques secondes et peut donc ne pas détecter une arythmie qui n'apparaît que de manière sporadique.

Les auteurs de l'étude estiment que les personnes atteintes du syndrome de Kleefstra peuvent bénéficier d'un suivi régulier de leur rythme cardiaque par électrocardiogramme et, le cas échéant, par un enregistrement ambulatoire de type Holter.

Cela revêt une importance particulière dans le cadre de l’étude Kleefstra, car certaines personnes peuvent avoir du mal à décrire des symptômes tels que des palpitations, des vertiges, de la fatigue ou un malaise. Les chercheurs soulignent que cette difficulté de communication peut constituer un obstacle supplémentaire au dépistage précoce d'une arythmie.

Cette étude ne prouve pas que toutes les personnes atteintes du syndrome de Kleefstra présenteront une arythmie et ne définit pas encore de programme précis de suivi cardiologique. Elle met toutefois en évidence un signe clinique potentiel qui, jusqu’à présent, a peut-être été sous-estimé, et souligne la nécessité d’accorder une plus grande attention au suivi du rythme cardiaque.